葛兰素史克(GSK)近日公布了研发管线的进一步进展，并展示了linerixibat的临床数据。该药是一种回肠胆汁酸转运体(IBAT)抑制剂，目前正开发用于原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者治疗胆汁郁积性瘙痒。

2b期GLIMMER研究作为最新摘要已在Liver Meeting®2020上发表，报告显示：与安慰剂相比，linerixibat显著改善了某些治疗组的瘙痒(胆汁淤积性瘙痒)。这些数据表明，通过靶向胆汁酸再摄取，linerixibat有潜力缓解PBC患者的胆汁淤积性瘙痒。

GSK已计划在2021年启动3期临床研究，linerixibat有潜力成为60年来首个针对PBC胆汁郁积性瘙痒的新疗法。

PBC中的胆汁郁积性瘙痒是一种严重未被满足的疾病，自20世纪60年代以来没有新的药理学疗法。胆汁淤积性瘙痒患者可以有持续的、强烈的、深层瘙痒，这种瘙痒很难通过抓挠来缓解。其他数据显示，胆汁淤积性瘙痒对患者生活质量的许多方面都有显著影响：疲劳、社交、情绪、认知和其他症状。

GSK开发部高级副总裁Christopher Corsico表示：“在过去60年里，PBC胆汁郁积性瘙痒没有新的治疗进展，这些数据表明，linerixibat有潜力缓解原发性胆汁性胆管炎引起的胆汁郁积性瘙痒的致衰性影响。GLIMMER研究也标志着我们第一次与23andMe合作支持招募患者。在我们计划进行3期研究时，我们很高兴能进一步探索linerixibat的影响。”

PBC(图片来源：Genfit.com)

GLIMMER是迄今为止该人群中开展的最大规模的调查性研究。共有147名患者接受了为期12周的双盲治疗，包括：安慰剂，linerixibat 20、90、180mg每日一次、或40、90mg每日2次。研究中，患者每天都用数字评分量表记录瘙痒。

GLIMMER是GSK第一个利用23andMe帮助识别、招募和入组患者的研究。23andme确定了可能符合条件并选择参与研究的患者。大约80%的23andMe客户同意参与研究，并有资格接收有关临床试验的信息。23andMe在与潜在合格客户接触后仅2周内就向该研究推送了多例患者转介。

虽然在总体人群中经过12周治疗后与基线检查相比的瘙痒平均变化进行的初步分析没有达到统计学显著差异，但3种linerixibat剂量组(40mg、90mg每天2次;180mg每日1次)的瘙痒症状与安慰剂组相比有显著改善(分别为N=22、22、24 vs 安慰剂组N=36，p=0.011，0.037，0.042)。

令人鼓舞的是，在每日2次40mg组(N=15 vs 安慰剂N=24，p=0.037)的中重度瘙痒患者(基线瘙痒NRS≥4)中，瘙痒与安慰剂有显著差异。该剂量的linerixibat在总体人群中的生活质量测量(包括疾病特异性患者报告工具PBC-40的社交和情感领域)也显示出显著改善。

linerixibat化学结构式(图片来源：medchemexpress.cn)

由于linerixibat的作用机制，最常见的不良事件是腹泻和腹痛。安全性和耐受性被认为是可以接受的，可以继续进行3期规划。

迈阿密大学米勒医学院的Cynthia Levy医学博士表示：“GLIMMER研究为患有胆汁郁积性瘙痒的PBC患者带来了一些希望。这项重要研究强调了linerixibat作为未来治疗中重度瘙痒的潜力，有望对生活质量带来积极影响。”

根据这些2b期数据，GSK正准备进行3期研究，并与23andMe合作，帮助确定哪些患者有资格参加该项目，希望这可以大大缩短招募时间。(生物谷Bioon.com)

原文出处：GSK presents Phase 2b data on linerixibat for the treatment of cholestatic pruritus in primary biliary cholangitis (PBC)