酪氨酸激酶Chk、Csk和磷酸酶PTPRJ相互作用调控血小板数量
Chk、Csk和PTPRJ是血小板中SFKs的主要调节因子，在维持血小板计数中起关键作用。SFKs可通过磷酸化其激活环或C末端抑制酪氨酸残基来自动调节其活性。
Chk、Csk和PTPRJ是血小板中SFKs的主要调节因子，在维持血小板计数中起关键作用。
SFKs可通过磷酸化其激活环或C末端抑制酪氨酸残基来自动调节其活性。
摘要：
Src家族激酶(SFKs) Src、Lyn和Fyn对血小板活化均至关重要，还参与巨核细胞(MK)的发育和血小板的产生。血小板SFKs受C末端Src激酶(Csk)抑制，Csk可使C末端保守的酪氨酸残基磷酸化;SFKs还可被受体型酪氨酸磷酸酶PTPRJ (CD148， DEP1)激活，PTPRJ是使C末端保守的酪氨酸残基去磷酸化。
小鼠MK细胞缺失Csk和PTPRJ会增强SFK活性，但矛盾的是，由于负反馈机制(包括Csk同源激酶[Chk]表达上调)，血小板的活性反而降低。
在本研究中，研究人员在小鼠模型中研究Chk在血小板中的作用、Chk与Csk的冗余功能以及废除Chk、Csk和PTPRJ所导致的生理后果。Chk敲除(KO)小鼠的血小板计数正常，Chk;Csk双敲(DKO)小鼠的血小板计数下降92%，在Chk;Csk;Ptprj三敲(TKO)小鼠中，血小板计数部分恢复。在DKO和TKO小鼠中，巨核细胞数量均显著增加。
在DKO血小板中，SFKs抑制酪氨酸的磷酸化几乎完全消失，而在TKO血小板中，Src和Fyn位点的磷酸化部分保留。这种残基磷酸化被Src抑制剂消除，揭示了一个意想不到的机制，即SFKs通过磷酸化其C末端酪氨酸残基来自动抑制其活性。
本研究表明SFKs抑制磷酸化的减少导致了血小板减少，Csk是血小板的主要抑制剂，Chk起辅助作用。除Chk和Csk外，PTPRJ缺失可改善血小板减少症的严重程度，提示靶向治疗可能在这种情况下发挥治疗效果。
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