北大学者发现影响肝脏糖脂代谢的新lncRNA
RNA不仅承担遗传信息中间载体的角色，还承担着各种调控功能，长非编码RNA（LncRNA）在发育和基因表达中发挥着复杂精确的调控功能。哺乳动物的基因组能够编码许多LncRNA但大部分LncRNA的功能仍然未知。最近一项研究发现了一个新的LncRNA在调节肝脏糖/脂质代谢方面的作用和机制，这个LncRNA叫做LncSHGL（LncRNA Suppressor of Hepatic Gluconeogenesis and Lipogenesis）。相关研究结果发表在国际学术期刊Diabetes上。
在这项研究中，研究人员发现在肥胖小鼠和非酒精性脂肪肝病人的肝脏中小鼠LncSHGL及其人类同源分子lncRNA B4GALT1-AS1的表达水平都存在下降。重新恢复肥胖188bet在线平台网址 小鼠肝脏中LncSHGL的水平能够使高血糖症、胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性得到改善，抑制肝脏LncSHGL能够促使正常小鼠出现高血糖症和肝脏脂肪沉积。在肥胖小鼠肝脏中过表达LncSHGL还可以增加Akt磷酸化水平，抑制糖异生和脂肪合成基因的表达，而在正常小鼠肝脏中抑制LncSHGL表达则表现出相反的表型。
从机制上来说，研究人员发现LncSHGL招募hnRNPA1来增强CALM mRNA的翻译效率增加CaM蛋白水平，不影响其转录，这会导致PI3K/Akt信号途径的激活抑制mTOR/SREBP-1c途径，并且不依赖肝脏细胞中的胰岛素和钙信号。肝脏中过表达hnRNPA1也会激活CaM/Akt信号途径，抑制mTOR/SREBP-1c途径改善肥胖小鼠的高血糖症和肝脏脂肪变性。
总得来说，这项研究表明激活LncSHGL/hnRNPA1轴可能是治疗2型188bet在线平台网址 和脂肪肝的一种潜在策略。
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