NEJM：HSD17B13基因突变可预防慢性肝病进展
阐明慢性肝病的遗传因素可能会揭示新的治疗靶点。 近日研究人员分析了46544名DiscovEHR研究参与者资料，考察与血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平相关的遗传变异因素，并考察遗传变异因素与慢性肝病以及肝病组织病理学严重程度之间的关系。 用于编码肝脂滴蛋白17-脱氢酶13的HSD17B13基因中的剪接突变(rs72613567：TA)与ALT(P=4.210-12)和AS
阐明慢性肝病的遗传因素可能会揭示新的治疗靶点。
近日研究人员分析了46544名DiscovEHR研究参与者资料，考察与血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平相关的遗传变异因素，并考察遗传变异因素与慢性肝病以及肝病组织病理学严重程度之间的关系。
用于编码肝脂滴蛋白17-β脱氢酶13的HSD17B13基因中的剪接突变(rs72613567：TA)与ALT(P=4.2×10-12)和AST (P=6.2×10-10)水平降低相关。DiscovEHR研究参与者中，突变携带者酒精性肝病(杂合子风险降低42%，纯合子风险降低53%)、非酒精性脂肪性肝病(17%和30%)、酒精性肝硬化(42%和73%)以及非酒精性肝硬化(26%和49%)风险降低。在独立的验证队列中，rs72613567：TA突变可降低非酒精性脂肪肝炎风险，但在肝组织样本中不能降低肝脂肪变性风险。rs72613567：TA突变可减轻肝损伤，增加pnpla 3 p.i148m等位基因表达，产生一种不稳定的、截短的、酶活性降低的蛋白质。
研究发现HSD17B13基因功能丧失突变与慢性肝病以及脂肪变性向脂肪性肝炎进展的风险降低相关。
原始出处：
Noura S. Abul-Husn et al.A Protein-Truncating HSD17B13 Variant and Protection from Chronic Liver Disease.N Engl J Med. March 22， 2018.
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