Oncogene：USP14调节的雄激素受体去泛素化的抑制能够促使雄激素受体阳性乳腺癌细胞的生长停滞和凋亡诱导
众所周知，雄激素受体(AR)对前列腺癌的发展和恶化非常关键。另外，已经有研究报道在多于60%的乳腺癌肿瘤中AR表现为表达，这也促使了雌激素受体阴性(ER-)/AR阳性(AR+)乳腺癌细胞的生长。因此，AR也许是AR+/ER-乳腺癌病人的一个潜在的治疗靶标。
众所周知，雄激素受体(AR)对前列腺癌的发展和恶化非常关键。另外，已经有研究报道在多于60%的乳腺癌肿瘤中AR表现为表达，这也促使了雌激素受体阴性(ER-)/AR阳性(AR+)乳腺癌细胞的生长。因此，AR也许是AR+/ER-乳腺癌病人的一个潜在的治疗靶标。
之前，研究人员报道了在前列腺癌细胞中，蛋白酶体相关的去泛素化酶-泛素特异性蛋白酶14(USP14)能够通过移除泛素链维持AR蛋白水平。最近，有研究人员研究了USP14-AR蛋白的互作和在USP14减少或者受抑制情况下，乳腺癌细胞的增殖情况。并且，他们的结果支持了以USP14为靶标是一种治疗AR相关乳腺癌新策略的结论。研究人员发现，USP14的抑制可以加速K48泛素化和蛋白酶体调控的AR蛋白的降解。另外，在AR相关乳腺癌细胞中，USP14的遗传和药物抑制都能够显著的抑制细胞增殖，机理是阻断G0/G1到S期的转换和诱导细胞凋亡。更多的是，AR过表达能够抑制USP14抑制诱导的事件，表明了USP14调控的AR去泛素化对乳腺癌的生长是非常重要的，并且USP14抑制作用是治疗AR阳性乳腺癌的一个可能的治疗策略。
原始出处：
Yuning Liao， Xiaohong Xia， Ningning Liu et al.Growth arrest and apoptosis induction in androgen receptor-positive human breast cancer cells by inhibition of USP14-mediated androgen receptor deubiquitination. Oncogene. 22 Jan 2018.
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