阿姆斯特丹——第52届欧洲肝脏研究学会(EASL)年会暨国际肝病大会(ILC 2017)于2017年4月19-23日在荷兰阿姆斯特丹盛大召开。
阿姆斯特丹——第52届欧洲肝脏研究学会(EASL)年会暨国际肝病大会(ILC 2017)于2017年4月19-23日在荷兰阿姆斯特丹盛大召开。
目前使用无干扰素(IFN)的直接抗病毒药物(DAA)治疗方案清除丙型肝炎病毒(HCV),可极大改善患者的临床转归,但并不足以完全消除肝细胞癌(HCC)的发生风险。无干扰素方案治疗后HCC复发率风险更高引起了人们的担忧,且正在进行讨论。
来自德国汉诺威医学院Sekyere等报告了一项研究,表明慢性丙型肝炎患者应用DAA方案清除HCV,多种可溶性炎症介质(SIM)发生改变,并可影响CD8+T细胞对HCC的监视功能。本研究中,研究人员假设SIMs的变化影响肿瘤特异性免疫应答,后者可能影响HCV相关性肝硬化患者HCC的进展。
研究人员纳入了两组研究队列,一组为HCV治疗前或治疗后没有发生HCC的肝硬化患者(n = 21),另一组为基线无HCC、但治疗期间/治疗后发生HCC的肝硬化患者(n = 13);研究对两组队列进行了血浆50 种SIMS的多项代谢分析。研究使用BioPlex微珠检测技术对患者基线、治疗结束和随访时的数据进行了分析。研究进一步评估了T细胞对磷脂酰肌醇聚糖-3重叠肽的体外应答。此外,研究人员分析了HCC特异性CD8+ T细胞对HLA-A2 限制性表位AFP、NY-ESO-1,MAGE-A3,MAGE-A10,SSX-2和p53的应答。
研究结果
基线血浆分析显示,发展为HCC的肝硬化患者与未发生HCC的肝硬化患者之间的SIM浓度差异具有统计学意义;
在所有提示活动性肿瘤监测的肝硬化患者中可检测到HCC特异性T细胞应答;
治疗诱导的HCV清除显着降低肝硬化患者的HCC特异性CD8+T细胞反应的强度强度,但并未降低CD4+ T细胞反应的强度;
无IFN治疗后发展为HCC的肝硬化患者中,治疗开始时磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3特异性T细胞增殖和功能反应较弱,但在随访期间显着增强。
研究结论
研究证据表明,无IFN治疗方案清除HCV确实改变了肝硬化患者的可溶性炎症环境,并可影响CD8+T细胞对HCC的监视功能。因此,尽管HCV肝硬化患者清除HCV,仍建议进行密切HCC筛查。
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