干细胞是一类多潜能的、可高度自我更新的细胞，它们不但能自身分裂，还可以创造出新的细胞，以及比母代细胞分化能力更强的祖细胞。已有的研究结果显示：干细胞可以用于治疗多种疾病如帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化、188bet在线平台网址 以及自身免疫性疾病等。由于干细胞具有多能性和供应无限制性，致使其拥有广泛的应用前景。

      目前，肝移植是治愈终末期肝病的唯一手段，但这一治疗对绝大多数患者而言是可望而不可即的。随着干细胞领域不断传出的好消息，它也为终末期肝病的根治性治疗带来了契机。

      探索研究 描画乐观前景

      已有的研究证实：骨髓间充质细胞移植治疗严重肝损伤的动物模型，能明显改善动物的肝功能、肝纤维化程度以及生存率。国外研究结果表明：纯化的造血干细胞(HSCs)能够产生肝细胞，并治疗因肝脏损伤而导致致命性肝衰竭的实验鼠。那么，在肝脏疾病患者中，HSCs是否也能带来好消息呢？

      外周血中现已鉴定的HSCs标记物主要为CD133+和（或）CD34+。血循环中的CD133+及CD34+细胞在组织或器官缺血后血管的再生过程中发挥了重要作用。CD34+是一类参与细胞黏附作用的糖蛋白，它还表达于脐带血干细胞、间充质干细胞、表皮祖细胞以及成熟的表皮细胞。

      有国外学者对9位酒精性肝硬化患者注射骨髓源性的CD34+ HSCs治疗，结果发现该方法能有效改善患者肝功能Child评分。Salama等进行的临床随机对照研究中，140位病毒和自身免疫性终末期肝病患者行HSCs移植，其结果显示：患者血清白蛋白、胆红素及转氨酶水平均明显改善，从而认为自体CD34+和CD133+ HSCs移植可以用于对终末期肝病的支持治疗。当然，也有报道提示HSCs在肝脏损伤后的再生机制中作用有限。

      肝硬化患者 生活质量可改善

      HSCs与其他种类干细胞比较，有易于获得、可来源于自体而无须使用免疫抑制剂及成本低的优点，目前在血液疾病领域的应用已较为成熟。于是，我们决定研究晚期肝硬化患者在HSCs移植后肝功能及肝组织学变化。

      我们收集了2010年7月~2015年7月收治的42名晚期肝硬化已达到肝移植标准的患者，行自体外周血CD34+造血干细胞移植治疗，随访中位时间为57个月（1~60个月）。42名患者经自体外周血CD34+ HSCs移植治疗后，患者精神、睡眠、食欲、大小便情况及症状均有不同程度改善。10例患者发生术后并发症，其中术后1、3个月各发生肝肾综合征1例，均死亡，其余治疗后痊愈。42名患者5年生存率为95.23%，无1例发生肝癌。移植后5年患者慢性肝病健康相关生存质量(HRQL)评分明显提高，患者术后5年肝功能Child评分及MELD评分均有明显好转。

      患者生活质量改善，可能与患者食欲增加、腹水减少等肝硬化相关并发症的临床表现明显改善有关。这说明CD34+ HSCs移植对晚期肝硬化患者HRQL的改善是持久且稳定的。而Child与MELD评分在术后5年患者中均明显下降，说明CD34+HSCs可改善晚期肝硬化患者的肝功能及预后，以及患者短期死亡的预期明显降低。

      肝组织学结构得到明确修复

      肝硬化是以肝组织结构破坏和形态紊乱、再生硬化结节为特点的肝纤维化终末期表现。抗纤维化及组织重建在治疗终末期肝病中尤为重要，因此逆转组织学结构的病理改变是判断治疗效果的关键。

      本组患者移植前常规行肝脏活检组织病理学检查，发现肝小叶结构紊乱，被纤维结构切割，肝细胞水肿变性，呈毛玻璃样变，有点状及碎屑坏死；可见汇管区一汇管区桥接坏死，汇管区内有纤维组织增生，假小叶形成。移植后5年患者再次做肝组织活检显示，正常肝小叶形成明显增多，且分布更加趋近正常，肝细胞水肿变性，见少量点状坏死，未见明显碎屑坏死；汇管区内纤维组织增生较前明显好转，纤维组织明显减少，染色变淡。移植后5年患者Knodell肝硬化评分、HRQL评分与移植前比较，差异有统计学意义。这说明CD34+ HSCs可能在硬化肝脏的组织改建、修复及再生过程中发挥了重要作用。

      对于肝病患者众多的我国来说，在肝移植难以普及，而人工肝尚未成熟的今天，干细胞移植应该成为第三种探索方向。当然，这一方法广泛应用于临床还有不短的距离。比如这一治疗方法的机制仍需进一步研究并明确；科学、统一的干细胞移植后疗效评价体系尚未建立，各评分系统在影响晚期肝硬化转归方面所占权重仍需研究完善等。