慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。据世界卫生组织(WHO)报道，全球每年约有65万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌。在我国肝硬化和肝癌患者中，由HBV感染引起的比例分别高达60%和80%以上。

完善的病毒学检测是慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染筛查、监测、诊断和治疗的基础，HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)作为慢乙肝迁延难治的关键罪魁，其无创动态监测亟需提上日程，对了解病情变化、评估疗效十分重要。

由于肝内HBV cccDNA的检测需要进行肝活检，较难在临床上开展，目前迫切需要寻找一种操作方便、能反应cccDNA水平的血清学替代检测指标。

来自四川大学华西医院的唐红教授研究团队进行了一项关于检测外周血中HBV核心相关抗原(HBcrAg)水平来反应肝组织内HBV cccDNA水平的临床研究。

该研究共纳入了139例接受了肝活检的慢性乙型肝炎感染患者，其中59例处于免疫耐受期，52例处于免疫清除期，18例处于低复制期以及10例处于再激活期。所有的免疫清除期患者接受恩替卡韦治疗，其中32例患者在治疗第24个月的时候接受了第2次肝活检。研究定量检测了血清qHBcrAg、qHBsAg、HBV DNA和肝内cccDNA水平。

研究结果显示，139例患者中，血清HBcrAg水平与肝内HBV cccDNA水平呈显著相关(r=0.929,P<0.001)，这一相关性明显优于qHBsAg(r=0.742, P<0.001)和HBV DNA(r=0.854, P<0.001)与肝内HBV cccDNA的相关性;

32例接受恩替卡韦治疗的患者中，肝内HBV cccDNA的减少与外周血qHBsAg和HBcrAg下降相关。然而，相较于外周血qHBsAg(r=0.572, P=0.001)，HBcrAg(r=0.665, P<0.001)与HBV cccDNA下降幅度具有更好的相关性。

HBcrAg水平与肝内HBV cccDNA的相关性，在慢性HBV感染自然史的不同阶段及核苷酸类似物的抗病毒治疗过程中也可以观察到。

该研究提示，相较于HBsAg或HBV DNA水平，外周血HBcrAg水平与肝细胞内HBV cccDNA水平的正相关性更强，临床上或可通过检测外周血HBcrAg水平来预测肝内HBV cccDNA水平，这对临床客观评估现有抗病毒药物的疗效及未来选择停药时机具有重要意义。

编译自：Serum hepatitis B core-related antigen as a good surrogatemarker of intrahepatic covalently closed circularDNA during different phases of chronic hepatitis B virusinfection.