非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前最常见的肝脏疾病,常常被认为是代谢综合征在肝脏的表现。肝脏影像学或肝活检显示5%或更多的肝脏脂肪堆积。NAFLD的疾病谱包括单纯性脂肪肝或非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。两者均表现为大量脂肪异常沉积,此外,NASH还存在肝脏炎症,可进展为肝硬化和肝癌(HCC)。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前最常见的肝脏疾病,常常被认为是代谢综合征在肝脏的表现。肝脏影像学或肝活检显示5%或更多的肝脏脂肪堆积。NAFLD的疾病谱包括单纯性脂肪肝或非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。两者均表现为大量脂肪异常沉积,此外,NASH还存在肝脏炎症,可进展为肝硬化和肝癌(HCC)。
NAFLD的管理
NAFLD相关死亡因素中心脏病因素占据12.7%,非肝癌恶性肿瘤占据8.1%,肝脏疾病(包括肝癌)占据6.9%。NASH患者的18年肝脏相关死亡率高于非NASH患者(分别为17.5%和2.7%)。具有心血管和肿瘤疾病风险因素的NAFLD患者需要关注代谢和癌症危险因素死亡率;即针对所有患者的肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗和 的评估和管理。此外,患者应根据年龄、性别和家族史接受标准的癌症筛查。
生活方式干预
针对NAFLD患者,可采取旨在改变生活方式的结构化方案。生活方式干预可以减轻体重,从而延缓心血管疾病和2型 的进展。通过超声或MRS检查发现:体重减少越多,肝脂肪变性改善越明显;但目前两者之间的对应关系还未通过肝组织学变化证实。大量的研究发现,单独饮食控制或者饮食联合运动,可以明显减轻脂肪变性(通过MRS测定,而非肝活组织检查),平均减轻约40%(20%~81%)。生活方式改善强度越大,肝脂肪变性改善越明显,但是对肝组织学变化的影响仍不明确。控制饮食联合吡格列酮治疗可以使肝脂肪变性(MRS测定)减轻52%,组织学检查显示可以使肝脂肪变性、气球样变、炎症可平均减轻50%。
减重手术
一些研究评估了减肥手术用于NASH的疗效,结果显示 85%的NASH患者在术后1年得到改善。虽然现在正在研究几种内镜减肥手术,但都未评估NASH的主要指标。然而,可想而知的是,如果通过这些手术获得相似的减肥效果,肝脏组织学会得到改善。
批准的治疗药物
目前只有2种药物获批用于NASH患者的治疗:吡格列酮和维生素E。针对伴或不伴 的NASH患者,吡格列酮治疗(每日30-45 mg)的改善效果优于安慰剂组。然而,治疗往往伴随显著的体重增加。PIVENS研究(非 NASH患者接受吡格列酮或维生素E vs安慰剂试验)评估了维生素E的疗效,维生素E (800 IU/天)治疗96周改善了患者的脂肪变性和炎症反应。维生素E(800 IU/d)可能是非酒精性脂肪性肝炎不伴 治疗的首选药物。
在研的药物
过去几年中,NAFLD治疗性试验一直如火如荼。其中一种测试药物是一类新的法尼醇 X 受体 (FXR) 受体激动剂。FXR受体激动剂可调节血糖和血脂的动态平衡。奥贝胆酸即为首个用于NASH的FXR受体激动剂。最近的一项关于非 NASH患者的随机、双盲、安慰剂对照试验表明接受奥贝胆酸治疗的NASH患者中,45%的患者肝组织学得到改善,而安慰剂组的数据为21%。此外,相较于安慰剂组,接受奥贝胆酸的患者肝纤维化有所改善。
总之,随着对非酒精性脂肪性肝病发病机制研究的不断深入,新的治疗方案也在不断更新。生活方式改变、减轻体重以及药物治疗方法可联合使用,但目前尚没有普遍适用于NASH人群的单一的治疗方法。我们还需要进行针对现有药物及潜在药物的临床和临床前研究,以改善NAFLD/NASH的治疗转归。上述治疗方法的有效性、安全性及更有效的疗法仍待进一步深入研究。
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