抗病毒治疗在育龄期妇女中的应用是目前肝病专家讨论和关注的热点话题，迄今已有较多循证医学证据证实妊娠期给予口服抗HBV药物的有效性和安全性。2012年亚太、欧洲肝炎防治指南和2015年中国慢性乙肝(CHB)防治指南都进行了相关推荐。干扰素有增殖抑制作用，属妊娠X级药物，禁止在妊娠期使用，应用者需停药半年后方可怀孕。可用于妊娠妇女的美国食品与药物管理局(FDA)认证的妊娠B级抗病毒药物有LDT和TDF, 鉴于拉米夫定(LAM)在临床应用中的安全性数据不断增加，美国国立卫生研究院(NIH)将LAM 升为妊娠B 级的药物，即妊娠期可选择的药物有LDT、TDF、LAM。核苷类抗病毒药物可以抑制HBV DNA复制，降低体内HBV 含量，同时可使HBeAg下降并促进HBeAg血清转换，减少肝脏坏死炎症的活动并使转氨酶水平恢复正常，延缓或阻止肝硬化的发生。

临床上，对妊娠期抗病毒治疗，医生不仅需要思考慢乙肝患者抗病毒治疗中妊娠处理、HBV感染者妊娠过程中出现肝炎活动的治疗以及高病毒孕妇为阻断母婴传播妊娠晚期核苷类药物的应用的路径(见图)，还应了解药物选择及其安全性。

药物的选择建议

上述药物在降低病毒载量效率方面，LDT、TDF优于LAM，LDT对减少血清e抗原含量及e抗原血清学转换具有优势;耐药发生率方面，LAM>LDT>TDF。对于既往没有核苷类药物治疗史的e抗原阳性、病毒载量高的慢乙肝孕妇可先选LDT;如有核苷类药物治疗史，须评估有无病毒变异和发生耐药风险，根据情况选择药物。TDF被认为是妊娠期LDT 、LAM耐药的较好选择。

妊娠期应用抗病毒治疗的安全性

全球艾滋病母婴阻断计划提供了较多妊娠期抗病毒治疗的母婴疗效和安全性数据。研究显示，在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染孕妇中应用核苷类似物治疗可有效地将HIV围产期感染率从25%~30%降至2%，并有良好的安全性。同样，对HBV感染的孕妇，目前已有较多循证医学证据表明，口服抗HBV 药物是有效和安全的。现FDA认定的妊娠B级的两个抗HBV 药物为LDT和TDF。根据美国抗逆转录酶药物妊娠登记处(APR)最新发布结果显示，妊娠期单独或联合使用抗HIV 和抗HBV 药物不增加孕妇及婴儿的风险，新生儿出生缺陷发生率与美国监测的人群出生缺陷发生率无明显差异。国内易(Yi)等报道的92名孕早期应用LAM孕妇、刘(Liu)等报道的86例全程使用LDT 治疗慢性HBV感染孕妇，研究结果均获得良好的母婴安全性及疗效。我们的研究对256例妊娠中晚期孕妇应用LDT，随访1 年发现母婴安全性指标与对照组无显著差异，同时对其中202例婴儿随访5 年，观察其生长发育和智能指标及出生缺陷发生率，结果与中国同龄儿童无差异。

总之，妊娠期妇女抗病毒治疗需要个体化评估母婴的风险获益比。其中抗病毒治疗获益包括：降低高病毒血症孕妇的垂直传播概率;管理CHB孕妇急性加剧和重度纤维化/肝硬化进展;使肝炎及肝硬化患者获得妊娠。