近期，北京大学第一医院肝病科研究人员发表论文，旨在探索我国北京地区慢性丙型肝炎（CHC）患者直接抗病毒药物（DAA）的天然耐药突变发生情况，比较干扰素（IFN）联合利巴韦林（RBV）经治与未经治患者DAA的天然耐药突变。研究指出，未接受过DAA治疗的我国北京地区基因1b型CHC患者中存在DAA天然耐药突变，这些突变大多为低度耐药突变，其对DAA临床疗效的影响仍需进一步研究。未观察到既往IFN联合RBV治疗对CHC患者DAA天然耐药突变率的影响。该文发表在2016年第04期《临床肝胆病杂志》上。

　　收集2009年7月-2013年11月于北京大学第一医院就诊的101例基因1b型CHC患者，其中IFN联合RBV经治患者40例，未经治患者61例。提取患者的HCV RNA，PCR法扩增并测序HCV NS3、NS5A、NS5B区基因，进行序列比对和耐药分析，并比较天然耐药发生率。符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验，非正态分布的计量资料组间差异比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。

　　共获得84例（83.17%）NS3区、92例（91.09%）NS5A区和97例（96.04%）NS5B区基因序列信息。NS3区7例（8.33%）存在DAA天然耐药突变（T54S，n=1，1.19%；R117H，n=5，5.95%；N174F，n=1，1.19%）。NS5A区19例（20.65%）存在天然耐药突变（L28M，n=7，7.61%；L31M，n=1，1.09%；P58S，n=4，4.35%；Y93H，n=7，7.61%）。NS5B区95例（97.94%）存在天然耐药突变（L159F，n=1，1.03%；C316N，n=92，94.85%；A421V，n=6，6.18%；R422K，n=1，1.03%；M426L，n=3，3.09%；V499A，n=38，39.18%）。NS3、NS5A和NS5B区天然DAA耐药突变发生率在IFN联合RBV经治与未经治患者之间差异均无统计学意义（P值均>0.05）。

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