肝病

JQ1助你摆脱肝纤维化困扰

作者:佚名 来源:来宝网 日期:2015-12-09
导读

         肝脏的慢性损伤最终会导致无法愈合的创伤。这种现象称为纤维化,越来越多的疤痕组织就会慢慢地取代正常的肝细胞,直到肝脏无法正常工作。

 

  肝脏的慢性损伤最终会导致无法愈合的创伤。这种现象称为纤维化,越来越多的疤痕组织就会慢慢地取代正常的肝细胞,直到肝脏无法正常工作。

  索尔克研究所的科学家已经确证了一种药物,它能阻止肝脏中疤痕组织的积聚。这种小分子叫作JQ1,它能阻止也能逆转动物体内的纤维化组织,能帮助数以万计的受肝纤维化和硬化困扰的患者,肝硬化通常是由于酗酒和肝炎引起的。研究结果于12.7日发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

  “如果肝脏有过多的损伤的话,疤痕组织就会产生更多的疤痕组织,”Ronald Evans表示,他是索尔克基因表达实验室的主任,也是Howard Hughes医学研究所的研究员。“我们可以逆转动物体内的肝纤维化,现在,我们在探索适用于人类的治疗方法。”

  如果肝脏受损,专门存储维生素A的肝星状细胞就会被激活。这些被激活的星状细胞就会释放维生素A,然后聚集到创伤处,形成厚的纤维瘢痕组织以隔开、修复肝损伤。但是,随着肝窦内压的升高,正常的肝细胞就会被疤痕组织代替,最终使器官衰竭。

  “传统的治疗炎症的方法都不起效,因为这些细胞有多种路径可以绕过药物,”Michael Downes表示,他是索尔克的资深科学家以及该论文的作者。“相比之下,我们的方法可以在基因组水平上阻止纤维化进程。”

  对于关键基因路径的探索让我们发现了一种调控蛋白BRD4,这是肝纤维化的主调节器。

  掌握了这些信息后,索尔克实验小组成功发现JQ1可以抑制BRD4,阻断肝星状细胞向纤维产生细胞的转变。这是个好消息,因为JQ1是目前能用于临床治疗多种癌症的一类基础新药。

  “JQ1不仅保护免受创伤反应,也可以逆转纤维化反应,”Ruth Yu表示,他是索尔克研究中心的的研究员,也是该论文的作者。

  “我们的结果表明,BRD4是慢性纤维化的驱动因子,也是治疗肝病的药物作用靶点,”Evans表示,他是分子发育生物学主席。“我们认为,该发现也可以治疗其它器官的纤维化,像肺、胰腺和肾脏。”

  http://medicalxpress.com/news/2015-12-liver-fibrosis-wound.html

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