R. Pollard报告了一项初步研究结果:原发干燥综合征(pSS)患者接受利妥昔单抗治疗后BAFF水平急剧增加。其与外周血中B细胞的出现呈负相关。BAFF可能参与了SS的发病过程,可能是促进自身抗原诱导的自身免疫B淋巴细胞的激活。既然利妥昔单抗治疗后BAFF水平显著升高,这可能也对该病与治疗相关的临床表现有所提示。这些观察结果可能对于施行抗BAFF和(或)B细胞清除等生物治疗策略具有重要意义。
2011年5月25-28日,2011年5月25-28日,欧洲抗风湿病联盟(eular)年会在英国伦敦召开。
R. Pollard报告了一项初步研究结果:原发干燥综合征(pSS)患者接受利妥昔单抗治疗后BAFF水平急剧增加。其与外周血中B细胞的出现呈负相关。BAFF可能参与了SS的发病过程,可能是促进自身抗原诱导的自身免疫B淋巴细胞的激活。既然利妥昔单抗治疗后BAFF水平显著升高,这可能也对该病与治疗相关的临床表现有所提示。这些观察结果可能对于施行抗BAFF和(或)B细胞清除等生物治疗策略具有重要意义。
pSS是以单核浸润外分泌腺中B细胞和T细胞,最终导致这些分泌腺损伤为特征的一种系统性自身免疫疾病。B淋巴细胞刺激因子(BAFF)——肿瘤坏死因子(TNF)配体家族成员,在控制B细胞成熟和生存方面发挥着重要作用。
在这项随机双盲安慰剂对照研究中,患者在第1天和第15天接受利妥昔单抗(n=20)或安慰剂(n=10)治疗。为尽量减少副作用(输液反应、血清病),所有患者均提前接受甲泼尼龙和口服泼尼松治疗。采集多时点(治疗前,治疗后5周、12周、36周和48周)新鲜血样。此外,从健康对照者(n=10)中采集年龄和性别匹配的血样。使用酶联免疫吸附试验(R&D系统)评估BAFF。使用四色流式细胞仪测定B细胞亚类百分比和数量。
结果显示,在利妥昔单抗治疗组中,输注药物后可见B细胞减少,而安慰剂组中B细胞水平维持不变。治疗后24~48周内,利妥昔单抗组B细胞重现。B细胞种类的恢复始于过渡性B细胞,然后为初始B细胞,相对较晚恢复的是记忆B细胞。基线时,与健康对照相比,所有pSS患者的BAFF水平均显著较高。仅在5周时,可见安慰剂组患者BAFF水平轻度(0.5倍,P<0.05)显著升高,可能是因为使用了甲泼尼龙。惊人的是,利妥昔单抗治疗后36周期间,可见BAFF水平长期升高(3.0~4.0倍,P<0.05)。48周时,利妥昔单抗治疗组BAFF水平已达到基线水平。
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