导语：如何才能有效降低银屑病患者的冠状动脉炎症风险?一项研究提供了可能的答案。通过随机双盲安慰剂对照试验，研究者们发现Orticumab——一种针对氧化型低密度脂蛋白的全人源单克隆抗体，不仅能减少患者冠状动脉炎症，还可能降低致命心脏事件的发生风险。

        在现代社会，心血管疾病的发病率和死亡率居高不下，已成为全球范围内的主要健康挑战之一。银屑病，作为一种常见的慢性炎症性皮肤病，不仅影响患者的皮肤健康，还与多种系统性疾病相关，尤其是心血管疾病。

        研究表明，银屑病患者发生心肌梗死、中风和心血管死亡的风险显著高于普通人群。因此，对于银屑病患者而言，降低心血管疾病风险是提高生活质量和延长寿命的关键。

        氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)是动脉炎症、斑块形成和不稳定的关键因素，其在动脉粥样硬化中的作用已得到广泛认可。针对oxLDL的治疗策略，如Orticumab这样的特异性抗体，为心血管疾病的防治提供了新的视角。

        Cardiovascular Research杂志发表的一项重要研究“Inhibition of Oxidized Low-Density Lipoprotein with OrticumabInhibits Coronary Inflammation and Reduces Residual Inflammatory Risk in Psoriasis: a Pilot Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Trial”中，对Orticumab在抑制冠状动脉炎症和降低银屑病患者残余炎症风险方面进行了全面评估。

        这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的2a期试验，旨在评估Orticumab对银屑病患者皮肤和冠状动脉炎症的影响。研究共纳入77名银屑病患者，以2:1的比例随机分配至Orticumab组(52名)和安慰剂组(25名)，进行为期12周的治疗(前四周每周一次，之后每月一次，共8周)。

        主要评价指标为冠状动脉炎症的脂肪衰减指数(FAI，一种利用心血管计算机断层扫描技术评估冠状动脉炎症的定量指标)评分，次要终点包括心血管风险预测算法CaRi-Heart Risk评分以及血脂水平的变化(图1)。

图1 筛选流程图

        冠状动脉炎症的显著降低

        在这项研究中，Orticumab治疗显著降低了银屑病患者冠状动脉炎症的FAI评分。通过冠状动脉计算机断层扫描(CCTA)得到的FAI评分显示，在接受了Orticumab治疗的银屑病患者中，那些基线FAI评分较高的个体，其右冠状动脉(RCA)的FAI评分平均下降了(与基线相比：P=0.01;与安慰剂组相比：P=0.02，图2)。

注：颜色尺度从-190 Hounsfield单位(HU)表示炎症程度最低到15 HU表示炎症程度最高。

图2 代表性图像显示了Orticumab治疗对右冠状动脉(RCA)的FAI评分变化，以及安慰剂对左前降支(LAD)的影响

        同样，在左回旋支(LCX)中也观察到了类似的下降趋势(与基线相比：P=0.01;与安慰剂组相比：P=0.05)。这些结果表明，Orticumab可能对那些冠状动脉炎症水平较高的银屑病患者具有特别的疗效。

        此外，研究还发现，在左前降支(LAD)中，Orticumab治疗组的FAI评分也呈现出下降趋势，尽管这一趋势并未达到统计学意义(P=0.06)。这可能意味着Orticumab对LAD的影响需要更进一步的研究来确认。

        总的来说，这些发现为银屑病患者提供了一种新的治疗可能性，特别是对于那些冠状动脉炎症水平较高的患者，Orticumab可能成为一种有效的治疗手段。通过降低冠状动脉炎症，Orticumab可能有助于减少这些患者未来发生心血管事件的风险。

        心血管风险预测的积极趋势

        研究还观察到，Orticumab治疗在整体人群中显示出降低心血管风险的趋势，尽管这一趋势并未达到统计学意义(与基线相比：P=0.11;与安慰剂组相比：P=0.08)。

        然而，在基线FAI评分较高的亚组中，CaRi-Heart风险评分显示，Orticumab治疗可能使致命心脏事件的风险相对降低近50%(与基线相比：P=0.02;与安慰剂组相比：P=0.01)。这一发现提示，Orticumab可能对那些冠状动脉炎症水平较高的患者具有更大的心血管保护作用。

        血脂水平无显著影响

        尽管Orticumab治疗在降低冠状动脉炎症和心血管风险方面显示出积极的效果，但研究并未观察到其对患者LDL、HDL或甘油三酯水平产生显著影响。

        这表明Orticumab的作用机制可能与血脂水平的变化无关，而是通过其他途径发挥作用，如直接抑制oxLDL诱导的炎症反应(图3)。

注：在没有Orticumab的情况下，氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)与动脉壁上的巨噬细胞清道夫受体(SR)结合，导致促炎细胞因子的释放，促进斑块炎症和脆弱性。在有Orticumab的情况下，这一过程受到抑制，导致斑块炎症和脆弱性减少。这反过来可能被假设为抑制了由FAI评分检测到的围冠状动脉脂肪细胞的衰减。

图3 提出了Orticumab对动脉粥样硬化影响的机制

        治疗的安全性和耐受性

        在安全性方面，研究期间未报告由研究药物引起的严重不良事件，且在Orticumab组与安慰剂组之间，治疗相关不良事件(TEAEs)的发生率没有显著差异，分别为38.5%和36%。

        最常见的不良事件为感染，Orticumab组中有17.3%的患者出现感染，而安慰剂组中为16%。这些数据表明，Orticumab在研究期间的耐受性良好，未引起严重的安全问题。

        总结讨论

        这项研究首次提供了临床证据，表明通过药理学手段抑制oxLDL可以减少冠状动脉炎症。这对于接受指南预防性治疗的心血管疾病患者来说，是一个重要的发现，因为这些患者仍然面临着复发事件的重要风险因素——残余炎症。

        此外，该研究还提出了一个有趣的可能性，即结合FAI筛查和Orticumab治疗可能有助于识别并降低这一人群的风险。尽管研究存在局限性，如非预设的亚组分析和对Orticumab降低冠状动脉炎症的具体机制尚需进一步阐明，但其为银屑病患者的心血管疾病管理提供了新的视角和潜在的治疗策略。

        参考文献

        FARINA CJ, DAVIDSON MH, SHAH PK, et al. Inhibition of oxidized low-density lipoprotein with Orticumabinhibits coronary inflammation and reduces residual inflammatory risk in psoriasis: a pilot randomized, double-blind placebo-controlled trial[J]. Cardiovasc Res. 2024, 120(7):678-680. DOI: 10.1093/cvr/cvae057.