导语：如何有效应对银屑病这一全球性健康挑战?一篇综述深入探讨了银屑病的信号通路和靶向疗法，提供了对疾病机制的全方位理解，为治疗策略的发展方向及改善患者预后具有重大意义。

        在当前全球健康趋势中，银屑病作为一种普遍的慢性炎症性皮肤疾病，对患者的生活质素、卫生系统乃至社会经济造成了重大影响。随着对银屑病免疫学和病理学理解的不断深入，治疗策略也在不断革新。

        一项发表在Signal Transduction and Targeted Therapy上的综述“Signaling Pathways and Targeted Therapies for Psoriasis”，系统性地介绍了银屑病的流行病学、临床亚型、病理生理学和共病性，还特别关注了银屑病的代谢和表观遗传机制，为银屑病的临床治疗提供了新的视角和策略，对推动银屑病治疗领域的进步具有重要意义。

        银屑病的流行病学与病理机制

        银屑病，是一种慢性炎症性皮肤疾病，全球约有2%～3%的人口受到影响。这种疾病的发病机制极为复杂，涉及遗传易感性、环境因素和免疫系统的失调。银屑病不仅影响皮肤，还与多种共病有关，包括心血管疾病、代谢综合征、关节病等，这些共病增加了患者的整体疾病负担。

        在治疗方面，虽然传统的治疗手段如皮质类固醇、维生素D类似物和光疗等在一定程度上有效，但它们的长期使用可能导致严重的副作用，如皮肤萎缩和肾上腺功能抑制。因此，研究和开发新的治疗策略对于提高银屑病患者的生活质量至关重要。

        靶向疗法的突破性进展

        靶向疗法是银屑病治疗领域的一次革命。特别是针对TNF-α、IL-17和IL-23等关键细胞因子的生物制剂，在临床试验中显示出显著的疗效。

        例如，TNF-α抑制剂如依那西普、英夫利西单抗和阿达木单抗在治疗中重度银屑病方面取得了显著的疗效。在一项临床试验中，阿达木单抗在治疗16周后，达到PASI 75的患者比例高达71%。此外，IL-17抑制剂司库奇尤单抗和依奇珠单抗也在临床试验中表现出色，司库奇尤单抗在治疗12周后，达到PASI 75的患者比例分别为71.6%(150mg剂量组)和81.6%(300mg剂量组)。

        这些靶向疗法的突破性进展为银屑病患者提供了更为有效和安全的治疗选择，显著改善了患者的疾病症状和生活质量。

        代谢和表观遗传机制的探索

        银屑病的代谢和表观遗传机制是当前研究的热点。代谢重编程在银屑病的发病中扮演着重要角色，而表观遗传修饰如DNA甲基化和组蛋白修饰等也与银屑病的病理过程密切相关。

        例如，有研究发现，银屑病患者皮肤中的代谢物质如乳酸、丙酮酸、苹果酸和α-酮戊二酸水平增加，而衣康酸(Itaconic acid)水平降低。这些代谢物质的变化可能影响免疫细胞的功能和炎症反应。

        此外，表观遗传修饰的变化也与银屑病的发病机制有关，如DNA甲基化模式的改变可能影响关键炎症基因的表达。未来可能通过调节代谢途径或表观遗传标记来开发新的治疗策略，为银屑病患者提供更为精准的治疗。

        银屑病共病性的分子机制

        银屑病患者往往伴有多种共病，如代谢综合征、心血管疾病和抑郁症等，这些共病的存在进一步加重了银屑病患者的疾病负担。既往研究显示，银屑病与共病之间的分子机制可能涉及共同的遗传背景、慢性炎症过程、免疫调节异常以及脑-皮肤轴的激活。

        例如，银屑病患者中的关键细胞因子如IL-23、IL-17、IL-1β、IFNγ和TNF-α可以独立或协同损伤胰岛β细胞，导致胰岛素抵抗和188bet在线平台网址 的发展。此外，银屑病患者中的血管活性肽如内皮素-1的释放增加，可能导致血管炎症和内皮功能障碍，这是高血压的主要特征。深入了解这些机制有助于早期识别和干预银屑病的共病，从而改善患者的预后。

        总结讨论

        作者强调对银屑病复发机制的深入理解对于开发新的治疗策略至关重要。尽管生物制剂为患者带来了希望，但银屑病的复发仍然是治疗中的一大挑战。作者指出通过早期治疗阻止皮肤驻留记忆T细胞的积累，可能有助于维持治疗效果并减少复发。此外，文章还提出后续仍需进一步探索银屑病的代谢和表观遗传机制，以及开发新的靶向疗法来改善银屑病患者的预后。

        这篇综述提供了一个全面的视角，以理解银屑病的复杂性，并指导未来的研究和临床实践。随着对银屑病信号传导路径和代谢机制的进一步研究，我们有理由相信，未来将有更多的靶向疗法被开发出来，为银屑病患者带来更有效的治疗选择。

        参考文献

        GUO J, ZHANG H, LIN W, et al. Signaling pathways and targeted therapies for psoriasis[J]. Signal Transduct Target Ther,2023, 8(1):437. DOI: 10.1038/s41392-023-01655-6.