导语：在现代生活中，不育问题日益成为影响家庭幸福的隐形危机。近期，发表在Nature子刊中的综述显示，贫血、造血功能异常等红细胞疾病竟与男性不育息息相关。

        在现代社会，男性生育健康问题日益受到重视。随着环境污染、生活方式变化以及工作压力的增加，男性不育症的发生率逐年上升，成为影响家庭幸福和社会稳定的重要因素。近年来，越来越多研究表明，红细胞疾病与男性不育有着密切的联系。

        近期，Nature Reviews Urology杂志发表了一篇题为“The Effect of Red Blood Cell Disorders on Male Fertility and Reproductive Health”的综述文章，系统地总结并分析了红细胞疾病对男性生育力的潜在影响机制，并提出了相应的诊疗建议。

铁代谢与男性生育：生理基础与病理改变

        铁是人体必需的微量元素，它在细胞生长、电子传递和氧气运输等关键生理过程中扮演着至关重要的角色。在成年男性体内，大约含有4g铁，其中75%用于合成血红蛋白，后者是氧气运输的关键分子。

        由于人体缺乏有效的铁排泄机制，铁的吸收、利用和储存受到严格的生理调控。铁主要在小肠的十二指肠和空肠近端部分被吸收，经过一系列复杂的生理过程后，铁被转运至血液循环中，供全身各个组织和器官使用(图1)。

图1铁的吸收、利用和储存的生理过程

        铁对于红细胞的生成至关重要，因为它是血红蛋白的主要成分。如果铁储备不足或造血功能发生异常，可能会导致贫血，这种缺氧状态可能对男性的生殖功能产生不利影响。另一方面，铁储备过多也可能引起问题，它可能导致系统性炎症，进而影响性腺的功能和精子的生成，这对男性生育力同样构成威胁。因此，维持铁代谢的平衡对男性生殖健康至关重要。

血红蛋白病与生育力：遗传性疾病的挑战

        血红蛋白病是一类影响血红蛋白合成和功能的遗传性疾病，包括镰状细胞病(SCD)和β-地中海贫血等。这些疾病会导致红细胞形态和功能的异常，进而影响其正常的生理功能。

        SCD，作为一种常见的单基因遗传性血液疾病，每年在全球范围内约有30万名新生儿被诊断出患有此病。这种疾病不仅影响血液的功能，还可能对男性的生殖健康造成严重影响。SCD患者中，许多人会出现睾丸或垂体功能障碍，这可能导致精液参数的异常，影响其生育能力。

        在一项针对34名SCD患者的研究中，发现超过90%的患者在开始羟基脲治疗之前就已存在至少一个异常精液参数。具体来说，40%的男性患者精子浓度低于正常水平，超过60%的患者精子形态不良，而超过80%的患者精子活力不足。

        此外，SCD患者中约有25%的人还伴有性腺功能减退，这可能会进一步加剧由SCD引起的原发性睾丸功能障碍，从而对患者的生育能力造成双重打击。因此，在治疗前应考虑精子冷冻保存。对于SCD患者的治疗，除了针对疾病的常规治疗外，还应包括对生育力的评估和保护措施。

铁平衡失调对男性生育力的双重影响

        铁平衡对于男性生育力至关重要，因为它直接影响到激素水平和精液的质量。铁是DNA合成和生殖细胞生长的关键元素，其平衡状态对精子的生成和雄激素的产生有着重要作用。

        当铁水平偏低时，可能会干扰睾丸支持细胞(Sertoli)向精原细胞的铁转运，这一过程对于精子的发生是必不可少的，铁缺乏因此可能抑制精子的生成和雄激素的产生。

        与铁缺乏相反，铁过载情况会导致铁元素在精小管间质中积累，使生殖细胞面临更高水平的氧化应激，还可能对垂体功能造成损害，加剧睾丸的功能障碍。

        在β-地中海贫血患者中，由于长期输血治疗，铁过载现象尤为常见，这种状况可能会对肝脏、心脏和生殖器官造成损害。有研究显示，至少有2/3的β-地中海贫血患者可能会遭受不可逆的促性腺激素细胞损伤，从而导致青春期的延迟和生育能力的下降。

        因此，对于铁平衡失调患者，应密切监测其生殖健康。治疗上，铁过载患者可通过螯合疗法降低体内铁水平，保护生殖细胞;铁缺乏患者则应补充铁剂或调整饮食，以支持精子生成和性激素合成。这些措施有助于保护患者的生育能力。

骨髓衰竭综合征与生育力：罕见疾病的生育力影响

        骨髓衰竭综合征是一类引起造血系统功能障碍的罕见疾病，可导致身体无法生成足够的红细胞、血小板和白细胞等必需的血液成分。这类疾病往往与先天性缺陷相关，并且可能会缩短患者的预期寿命。

        范科尼贫血作为一种基因组不稳定性障碍，其发病率大约为每百万活产婴儿中有4～7人，其特征包括肢体畸形、血细胞减少、骨髓衰竭以及实体瘤风险增加。

        在男性患者中，范科尼贫血通常会导致精原干细胞数量显著减少，从而引发明显的生育力下降，多数患者会发展为非梗阻性无精子症。研究表明，成为父亲的范科尼贫血患者极为罕见，这进一步凸显了该疾病对男性生育能力的深远影响。

        治疗骨髓衰竭综合征的关键在于恢复骨髓的造血功能，可能包括免疫抑制治疗、造血干细胞移植等方法。对于获得性再生障碍性贫血(AA)的主要治疗方法之一是免疫抑制治疗，而对遗传性骨髓衰竭综合征(IBMFS)无效。IBMFS对药物耐受较差，移植前预处理方案应减弱。

总结讨论

        红细胞疾病对男性生育力的影响是多方面的，涉及遗传、环境、营养和治疗等多个因素。深入理解这些疾病的病理生理机制，对于开发针对性的诊疗策略至关重要。作者指出，对于患有红细胞疾病的男性患者，应进行全面的生育力评估，并在考虑进行可能影响生育的治疗时，将生殖泌尿科医生纳入患者的全面护理中。通过个性化的治疗方案，可以最大限度地保护和优化这些患者的生育能力。

        参考文献

        Naelitz BD, Khooblall PS, Parekh NV, et al. The effect of red blood cell disorders on male fertility and reproductive health[J]. Nat Rev Urol,2024, 21(5):303-316. DOI: 10.1038/s41585-023-00838-8.