葛兰素史克(GSK)近日宣布，其呼吸道合胞病毒(RSV)老年(older adult，OA)候选疫苗——单剂量佐剂RSVPreF3OA疫苗的新药申请(NDA)已被日本厚生劳动省(MHLW)接受审查。拟议的适应症为：用于60岁及以上老年人，以预防RSV引起的下呼吸道疾病(LRTD)。GSK预计，在2022年底前将进一步公布美国和欧盟方面的监管进展。

RSVPreF3 OA候选疫苗含有重组亚单位融合前RSV F糖蛋白抗原(RSVPreF3)，并与葛兰素史克专有的AS01佐剂结合。AS01已被用于葛兰素史克已上市的多款佐剂疫苗。抗原加佐剂组合可能帮助克服与年龄相关的免疫力自然下降，这有助于保护老年人免受RSV疾病的挑战。

此次NDA基于关键性AReSVi-006 III期临床试验预先指定中期分析的阳性数据。该试验显示，在60岁及以上的成年人中，单剂量佐剂RSVPreF3 OA候选疫苗针对RSV-LRTD显示出高的总体疫苗效力，安全性良好。此外，在严重疾病、70-79岁成年人、有基础共病的成年人、RSV A型和B型毒株中，均观察到针对LRTD的一致高疫苗效力。

RSV是一种常见的传染性病毒，影响肺部和呼吸道。RSV是目前没有疫苗或特殊治疗的主要剩余传染病之一。由于与年龄相关的免疫力下降和基础疾病，老年人患严重RSV疾病的风险很高。RSV可加重慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘和慢性心力衰竭等疾病，并可导致严重后果，如肺炎、住院和死亡。每年，RSV在全球成人中造成36万多人住院、2.4万多人死亡。有基础疾病的成年人比没有这些疾病的成年人更容易寻求医疗建议，住院率也更高。

根据AReSVi-006 III期临床试验，佐剂RSVPreF3 OA候选疫苗是第一个在60岁及以上老年人群中显示出具有统计学意义和临床意义的RSV疫苗。尽管经过60多年的研究，如今RSV仍然是没有疫苗的主要传染病之一。关键性AReSVi-006 III期临床试验证明了佐剂RSVPreF3 OA候选疫苗的高效力。这款疫苗有潜力帮助减少老年人群的RSV相关疾病重大全球负担，包括因年龄或基础合并症而有严重后果风险的老年人群。

AReSVi-006是一项随机、安慰剂对照、观察者盲、多国3期试验，旨在评估单剂量佐剂RSVPreF3 OA候选疫苗在60岁及以上老年人群中的有效性。该试验入组了来自17个国家约25000名受试者。

结果显示，该试验达到了主要终点：在60岁及以上老年人群中，佐剂RSVPreF3 OA候选疫苗非常有效，预防RSV下呼吸道疾病(RSV-LRTD)的总体疫苗效力为82.6%(96.95%CI:57.9-94.1;12466人中有7例 vs 12494人中有40例)。

此外，在一系列预先指定的次要终点也观察到了一致的高疫苗效力，突出了佐剂RSVPreF3 OA候选疫苗可能对RSV严重后果风险最大的人群产生的影响。佐剂RSVPreF3 OA候选疫苗预防严重RSV-LRTD的疫苗效力为94.1%(95%CI:62.4-99.9;12466人中有1例 vs 12494人中有17例)。严重RSV-LRTD定义为至少有2种下呼吸道症状的LRTD，或经研究者评估为严重。

在存在共病的受试者中(如有基础心肺和内分泌代谢疾病)，疫苗效力为94.6%(95%CI:65.9-99.9;4937人中有1例 vs 4861人中有18例);在70-79岁老年人群中，观察到的疫苗效力为93.8%(95%CI:60.2-99.9;4487人中有1例 vs 4487人中有16例)。

此外，佐剂RSVPreF3 OA候选疫苗预防RSV-A和RSV-B亚型LRTD的疫苗效力一致(A亚型：84.6%，12466人中有2例 vs 12494人中有13例;B亚型：80.9%，12466人中有5例 vs 12494人中有26例)，与针对这2种亚型产生的强大中和抗体反应一致。

试验中，候选疫苗的耐受性良好，安全性良好。观察到的不良事件通常是轻度至中度和短暂的，最常见的是注射部位疼痛、疲劳、肌痛和头痛。

AReSVi-006是葛兰素史克开展的综合性RSV证据生成项目的一部分。该试验将继续评估接种单剂量佐剂RSVPreF3 OA候选疫苗后的年度再接种计划和跨越多个季节的长期保护作用。该试验的安全性正受到密切监控，安全数据将由内部和外部独立数据监控委员会持续审查。

原文出处：GSK regulatory submission accepted by Japanese regulator for respiratory syncytial virus older adult vaccine candidate