β-catenin异常激活可稳定EZH2促进神经胶质瘤形成
作者：佚名 来源：生物谷 日期：2019-11-20
导读
Wnt/β-catenin信号途径是一个高度保守的信号通路，在动物胚胎的早期发育、器官形成、组织再生和其他生理过程中都发挥至关重要的作用。该信号途径的异常激活是导致肿瘤发生的一个关键驱动因素，但是这种异常激活导致肿瘤形成的隐藏机制还没有得到完全揭示。
Wnt/β-catenin信号途径是一个高度保守的信号通路，在动物胚胎的早期发育、器官形成、组织再生和其他生理过程中都发挥至关重要的作用。该信号途径的异常激活是导致肿瘤发生的一个关键驱动因素，但是这种异常激活导致肿瘤形成的隐藏机制还没有得到完全揭示。来自美国MD安德森癌症中心的华人学者Suyun Huang等人发现β-catenin/USP1/EZH2信号调控轴的异常是导致神经胶质瘤形成的关键因素。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。
在这项研究中，研究人员发现在肿瘤发生过程中，β-catenin信号途径在稳定EZH2并控制EZH2介导的基因表达方面发挥关键作用。β-catenin/TCF4能够激活去泛素化酶USP1的转录，而USP1能够与EZH2发生直接相互作用并对其进行去泛素化，USP1介导EZH2的稳定能够促进其向CDKN1B，RUNX3和HOXA5启动子的招募过程，增强组蛋白H3K27me3的水平增加并抑制靶基因的表达。
随后研究人员在人类神经胶质瘤样本中发现细胞核内β-catenin，USP1和EZH2相互之间存在关联，在体外敲除β-catenin，USP1或EZH2能够抑制神经胶质瘤细胞的增殖，并可以抑制肿瘤在体内的形成。
这些结果表明β-catenin-USP1-EZH2调控轴能够协同参与神经胶质瘤形成，β-catenin信号失调与EZH2介导的基因沉默是导致肿瘤形成的重要原因。
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