动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)是一种致命性的疾病,尽管现在未破裂颅内动脉瘤的治疗率有所上升,但aSAH的发病率仍然未见显著变化。与治疗未破裂动脉瘤相比,似乎还是控制诸如戒烟这种危险因素更有助于预防aSAH。在药物二级预防方面,虽然缺血性脑卒中可以使用抗血小板药物进行预防,但在aSAH方面,药物预防的作用仍属未知。
动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)是一种致命性的疾病,尽管现在未破裂颅内动脉瘤的治疗率有所上升,但aSAH的发病率仍然未见显著变化。与治疗未破裂动脉瘤相比,似乎还是控制诸如戒烟这种危险因素更有助于预防aSAH。在药物二级预防方面,虽然缺血性脑卒中可以使用抗血小板药物进行预防,但在aSAH方面,药物预防的作用仍属未知。
最近有几项研究表明,使用低剂量阿司匹林可能会降低aSAH的风险。目前认为动脉瘤的发生与发展和炎症途径的调节相关,研究作者则假设这种过程可以带来保护作用。阿司匹林作为一种被人们广泛使用且安全性可接受的药物,或可成为这种适应证的一种治疗选择。
然而,上述的研究证据也与一些研究结果相冲突。有研究显示,短期使用阿司匹林与aSAH风险增加相关,似乎阿司匹林对aSAH风险的获益效果取决于阿司匹林使用的持续时间和给药方案。鉴于应用阿司匹林有可能在动脉瘤破裂后增加蛛网膜下腔出血量,因此确定阿司匹林的常规使用与aSAH风险之间的关系至关重要。
为此,来自澳大利亚的研究者在Stroke杂志上发文,对所有现有文献进行了系统评估和荟萃分析,以评估阿司匹林的使用对aSAH的潜在益处和风险。
荟萃分析回顾
研究者收集了数据库内使用阿司匹林与未使用阿司匹林患者aSAH风险的数据,数据截止至2016年9月,通过比值比和95%置信区间进行比较,并在随机效应模型中综合使用对数比值比的逆方差加权平均值。荟萃分析共纳入了7项研究的数据。
研究者收集的信息共包括:
研究特征;
使用阿司匹林组与未使用阿司匹林组患者数量;
使用阿司匹林组与未使用阿司匹林组和aSAH风险的效果大小关系;
弱研究报告了阿司匹林使用与aSAH风险之间的关系,则收集因素/混杂因素调整信息。
研究结果显示:
➤ 任何持续时间或频率的阿司匹林应用,与未使用阿司匹林相比均未见显著差异(比值比[OR] = 1.00;95%CI,0.81–1.24;P=0.99);
➤ 亚组分析显示,短期使用阿司匹林(<3个月)和aSAH风险之间存在显著相关性(OR = 1.61;95%CI,1.20-2.18;P = 0.002);
➤ 阿司匹林的使用持续时间在3至12个月(OR = 0.96)、1至3年(OR = 1.01)、3年以上(OR = 0.92)时,与aSAH风险无显著相关性;
➤ 阿司匹林的使用频率为偶尔使用(≤2×每周)或频繁使用(≥3×每周),均与aSAH风险无显著相关性。
将相关研究数据汇总在一起,可以看出阿司匹林的使用与aSAH风险并无显著关联,亚组分析中,阿司匹林使用频率不同与aSAH风险同样没有相关性,但对于短期使用阿司匹林的患者,aSAH的风险会显著升高。
研究启示
随着人们对动脉瘤病理生理机制及其并发症了解的逐步深入,人们也越来越重视aSAH危险因素的理解与控制。当前,阿司匹林和抗血小板药物得到了广泛应用,建立阿司匹林和aSAH风险之间的关联至关重要。
阿司匹林可能导致出血事件增加或严重出血事件的发生,因此使用阿司匹林时的任何潜在获益都需要与风险进行平衡。事实上,目前已有一些关于阿司匹林短期应用增加aSAH风险的报告,本荟萃分析的结果也与之相符。因此,为了aSAH预防性使用阿司匹林,特别是已知的未破裂的动脉瘤,并不是没有出血风险的,特别是在短期内的使用。
本次荟萃分析中根据阿司匹林的使用持续时间和频率对文献进行了亚组分析。对于长期使用阿司匹林(>3年)的患者,来自4个队列的汇总数据显示,这种长期使用不会显著降低或升高aSAH风险。因此,目前没有明确的一致证据可以将长期使用阿司匹林使用与aSAH的风险变化联系在一起。
目前的数据表明,如果阿司匹林确实可以为aSAH的风险提供任何有益的影响,这种作用将取决于阿司匹林使用的持续时间,并且需要进一步的研究来确定可能受益于阿司匹林的患者群体。
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