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医问医答:关于生长激素的ABC,你都了解吗?

作者:谭惠文 来源:医脉通 日期:2017-04-06
导读

最近关于生长激素的话题比较热,综合大家关心的一些话题,医脉通内分泌频道请四川大学华西医院内分泌科的谭惠文老师撰写本文,解释生长激素相关话题,并介绍其临床应用,希望对大家了解这一激素有所帮助。

关键字: 生长激素

1.生长激素是什么?

  生长激素(GrowthHormone,GH)是大脑垂体前叶细胞合成和分泌的蛋白质,是肽类激素的一种,共有191个氨基酸组成。GH主要生理作用是促进机体合成代谢和蛋白质合成,刺激骨骼生长。生长激素过多可以导致巨人症(儿童/青少年)或肢端肥大症(成人),生长激素不足导致生长发育迟缓或成人生长激素缺乏症。

2.重组人生长激素适应证有哪些?

  通过人工重组DNA技术合成制造的生长激素,即重组人生长激素,简称r-hGH。目前美国FDA批准重组人生长激素(r-hGH)的适应证包括:(1)生长激素缺乏症(Growthhormonedeficiency,GHD)。(2)慢性肾功能不全肾移植前。(3)HIV感染相关性衰竭综合征。(4)Turner综合征。(5)Prader-Willi综合症。(6)特发性身材矮小(IdiopathicShortStature,ISS)。(7)小于胎龄儿。(8)短肠综合症。(9)SHOX基因缺陷不伴GHD患儿。

3.重组人生长激素为什么不能口服?

  R-hGH是分子量约22KD的蛋白质,如果口服,会被分解,即使解决了口服问题,肠道吸收仍明显,首关消除效应存在。如同胰岛素一样,能制成口服制剂一直是人类的梦想,但还有诸多问题有待克服。

4.生长激素只与生长相关吗?

  重组人生长激素(rhGH)主要用于内源性生长激素分泌不足或先天性性腺发育不全(Turner综合征)所引起的生长发育障碍、青春期前慢性肾功能不全儿童的生长发育障碍、成人生长激素不足的替代疗法。此外,生长激素尚可用于治疗烧伤、骨折、创伤、出血性溃疡、肌萎缩症等疾病。同时在辅助生殖领域,对于尝试试管婴儿治疗的高龄女性以及部分胚胎质量不佳或子宫内膜容受性不良的女性,重组人生长激素能够起到积极的改善作用。

  临床上一旦GH使用指征把握不严则有滥用之虞。其使用的禁忌证包括:(1)骨骼闭合的儿童/青少年。(2)存在肿瘤的患者或有潜在肿瘤风险的患者。(3)临床上已经存在高胰岛素血症和糖代谢异常或有 家族史的矮小患儿或 视网膜病变患者(增殖期 视网膜病变)。(4)严重全身感染危重患者。

5.重组人生长激素有哪些不良反应?

特别提示:

  生长激素的使用要严格把握指征,rhGH使用需要在专科医师的指导下进行。注射用生长激素是外源性的,毕竟不是机体自身分泌的,还是会有一些副作用。如注射部位局部一过性反应(疼痛、发麻、红肿等)和体液潴留的症状(水肿、关节痛或肌痛)。同时,由于应用生长素的儿童/青少年患者用药前的生长速度一般都较慢,使用生长激素后生长加速,甲状腺素的需要量随之增加,有时存在甲状腺素相对缺乏的可能。同时,由于生长素抑制糖代谢,偶尔也会出现血糖稍高者,这两项指标在用药期间注意定期复查。

  药物的不良反应首先和药物本身有关,再就是和个体差异有关。重组人生长激素的副作用往往都出现在治疗早期,临床症状随用药时间延长而缓解,较少出现影响日常活动的严重不适。总体而言,r-hGH在治疗剂量下是比较安全的。

6.使用重组人生长激素前应做哪些检查?

  引起生长发育迟缓的原因较多,必须先查明生长发育迟缓的病因,如果是因为生长激素分泌不足导致且骨龄落后才能使用生长激素。临床上最重要的是先做出诊断,然后再考虑如何治疗生长发育迟缓。除了血常规、尿常规、肝肾功能、血钙、磷和碱性磷酸酶等之外,一般还要完善如下检查。

甲状腺激素测定:

  清晨空腹取静脉血后送检,以了解甲状腺功能,临床上有儿童或青少年的原发性甲状腺功能减退导致生长迟缓(呆小症),这类患者优先要考虑的是甲状腺激素的补充,而不应急于采用生长激素替代疗法。

生长激素和胰岛素样生长因子(IGF-1)测定:

  包括筛查试验和诊断试验,以确定是否有生长激素缺乏。值得注意的是生长激素呈脉冲式分泌,在一天中不同时间呈波动变化,往往夜间较高,测定的随机GH值价值有限。

骨龄检查:

  了解骨骼发育状况,评估骨骺是否闭合。骨龄是反映人体成熟程度最有用的指标,使用生长激素替代治疗必须是在骨骺尚未闭合的前提下进行。

头颅蝶鞍区核磁共振:

  了解有无垂体占位或颅内肿瘤情况。

染色体核型检查:

  排除染色体问题导致的生长障碍。

其他:

  包括性激素或其他检查,可根据患者具体情况建议和安排。

7.r-hGH治疗时会出现血糖升高的情况吗?

  生长激素的治疗可能出现血糖升高的现象,前面已经提到过,但这些往往是一过性血糖升高,血糖通常很快会恢复正常。有 家族史的患者需要高度谨慎,治疗前需要先做血糖检查,若持续血糖升高要定期监测血糖并测定糖化血红蛋白(HbA1c),必要时在专业医师的指导下治疗。

8.r-hGH治疗时会出现“激素”带来的变胖或性早熟吗?

  生长激素无论是来源、分子结构,还是生理和药理作用均与临床上常用的糖皮质激素及性激素完全不同,临床研究也证实r-hGH在生长激素缺乏症患者中的应用不会产生上述糖皮质激素或性激素样的作用或副作用。

9.生长激素用多长时间见效?

  使用生长激素替代治疗一般以3个月作为评估疗程,所以GH治疗达3个月要到医院复查身高、体重、甲状腺功能和血糖、骨龄、生长激素、IGF-1及其他医学监测,以便评价其疗效。

参考文献:

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  6.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,梁雁.基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议[J].中华儿科杂志,2013,51(6):426-432.

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