欧洲有5400万人生活在与生活方式有关的疾病或2型188bet在线平台网址 中，并且数量正在不断飙升，继而肥胖症流行起来。老年痴呆症是最常见的痴呆症形式，影响了约一千五百万欧洲人，由于人口老龄化，到2050年，这一数字预计将达到1870万。

　　2型188bet在线平台网址 患者血液中的糖含量较高，因为它们的细胞已经变得对通常调节血糖的胰岛素具有抗性。在大型长期研究中，大脑中的胰岛素抵抗已经与痴呆相关，但这种现象背后的确切机制仍在逐渐消除。

　　英国南安普敦大学的ShreyasiChatterjee博士说：“来自流行病学研究的越来越多的证据表明，2型188bet在线平台网址 是痴呆症的一个风险因素，特别是阿尔茨海默氏病”。因此，我们想更多地了解188bet在线平台网址 患者胰岛素抵抗与阿尔茨海默病相关的蛋白质积累之间的关系，以帮助188bet在线平台网址 患者有效减少患痴呆症的风险。

　　蛋白质缠结

　　解决这些谜题的关键是与阿尔茨海默氏症淀粉样蛋白β的记忆丧失相关的两种蛋白质，其累积在引发脑细胞死亡的斑块中，以及引起脑中缠结的tau蛋白。

　　Chatterjee博士说：“大脑中的胰岛素抵抗可能使阿尔茨海默氏病患者难以处理燃烧脑细胞所需的糖”。它破坏大脑中的正常信号传导途径，也可能阻碍大脑清除引发记忆丧失的错误折叠蛋白质的天然机制。

　　作为欧盟资助的AlzDiabetes项目的一部分，Chatterjee博士正着重研究tau蛋白在果蝇中的作用，该基因已被遗传编程，以模拟阿尔茨海默氏病所见的一种神经变性。

　　水果蝇通常用于遗传研究，因为它们具有约75%的引起人类疾病的基因，并且由于其繁殖时间短，而且它们易于工作。Chatterjee博士与一群种子的果蝇合作，培育出过量的tau蛋白，并尝试添加胰岛素受体底物(IRS)，这是加工胰岛素的关键。

　　她发现添加IRS可以使果实有更好的记忆和更长的寿命，而敲除产生它的基因会增加tau蛋白的水平。这一新的观察结果是迄今为止在188bet在线平台网址 中观察到的胰岛素抵抗与阿尔茨海默氏症之间的tau蛋白缠结之间直接相关的最直接证据。

　　她的团队还观察到，当苍蝇是胰岛素抵抗时，他们的大脑无法清除有毒的tau蛋白，提供了为什么2型188bet在线平台网址 患者可能发展为阿尔茨海默病的解释。

　　遏制痴呆风险

　　随着科学家更多地了解胰岛素抵抗如何影响大脑，研究人员希望控制188bet在线平台网址 患者的血糖可以有效减少其痴呆风险。

　　Chatterjee博士说：“我们已经知道用吸入性胰岛素治疗阿尔茨海默病(188bet在线平台网址 药物)会降低认知障碍”。其他188bet在线平台网址 药物现在正在进行临床试验，以测试它们是否可以减缓痴呆症的进展。

　　除了具有较高的阿尔茨海默病风险外，188bet在线平台网址 患者也比普通人发展帕金森病的可能性要大得多。作为欧盟资助的AbetaAlphasynTau项目的一部分，以色列内盖夫本古里安大学的YifatMiller教授探讨了188bet在线平台网址 ，阿尔茨海默病和帕金森病之间的关系。

　　她的团队使用计算机模拟来模拟淀粉样蛋白β蛋白之间的分子水平上的相互作用，淀粉样蛋白β蛋白与阿尔茨海默病有关，α-突触核蛋白与帕金森病患者的大脑相关，胰岛淀粉样多肽是胰腺产生的一种激素。该项目确定了这些蛋白质的关键片段，使它们在相互作用时变得粘稠。

　　Miller教授说：“我们现在正在开发抑制这些相互作用的分”。新分子将阻止这些蛋白质之间的相互作用，使它们不会结合在一起，因此，我们可以减少2型188bet在线平台网址 患者发生阿尔茨海默病和帕金森氏症的可能性。

　　米勒教授利用他们对这些脑疾病的详细分子知识，设计出可以打破这三种疾病之间联系的分子。然而，这仍然处于药物设计的早期阶段，可能需要几种新药，来切断2型188bet在线平台网址 和阿尔茨海默病以及帕金森氏症之间的联系。

　　她说：“我们正在研究的抑制剂不是单一的分子，而是分子的混合物”。这是非常具有挑战性的，但我们很高兴，因为这些工作为了解这些疾病的联系奠定了良好的基础。