男性LUTS药物治疗真能以不变应万变？
药物治疗是多数男性下尿路症状（LUTS）患者的一线治疗。大量文献表明a1-肾上腺素受体拮抗剂（a1-受体阻滞剂）和5α-还原酶抑制剂疗（5-ARIs）疗效显著。近年来监管机构已批准了一些新的药物治疗方案，如新型a1-受体阻滞剂，anti-muscarinergic药物，5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5），及这类药物的组合。但是此类药物的疗效是否优于a1-受体阻滞剂和5-ARIs仍存在争议。
Dahm和他的同事分析了新药物在BPH(良性前列腺增生)引起的LUTS患者中的疗效，并将结果发表在欧洲泌尿外科杂志上。研究者发现所有新型药物，特别是西洛多辛、anti-muscarinergic+a1-受体阻滞剂、anti-muscarinergic+米拉贝隆(mirabegron)及anti-muscarinergic+PDE5抑制剂，与既往a1-受体阻滞剂相比，在改善患者国际前列腺症状评分和/或生活质量评分方面没有显著优势。这是否意味着新型药物在治疗男性LUTS中无明显疗效，泌尿科医生在治疗LUTS时只可选用a1-受体阻滞剂和5-ARIs?尽管a1-受体阻滞剂和5-ARIs不是治疗男性下尿路症状的“万能药”，但我们仍可以从当前的系统评价中得出几条重要结论。
首先，新型药物治疗男性LUTS的评估试验质量通常较低。此类试验通常具有较大偏差。应鼓励以最高质量和方法标准为基础进行临床试验，公开与制药公司合作，共同设计未来的试验方案，确保试验结果同时具有统计学意义及临床相关性。需要注意的是，目前除了5-ARIs之外，尚无其他药物可用于治疗前列腺增大的男性患者,减少其症状进展和手术的风险。
第二，必须承认LUTS是一种慢性疾病。基于其特点，患者必须接受长期药物治疗。因此，主要终点设置的时间过短(如第12周)则很难观察到较好的疗效。短期随访结果对于获得监管机构批准来说已经足够，但它不足以作为长期LUTS治疗的循证指导。
第三，针对患者特点定制LUTS个性化治疗方案可能是成功的关键。某些亚组患者，如LUTS伴随勃起功能障碍的男性患者，可受益于新型药物(特别是PDE5抑制剂)治疗。对于此类患者来说，在评估新药临床疗效时，应同时考虑LUTS及勃起功能障碍改善。
Dahm等人清楚地揭示了当前LUTS药物研究的局限性。这可能是令我们重新考虑当前评估男性LUTS药物治疗的一个好契机。具有合适终点及足够随访时间的试验得出的结果可使患者明显获益。
参考文献
[1]OelkeM,BachmannA,DescazeaudA,etal.EAUguidelinesonthetreatmentandfollow-upofnon-neurogenicmalelowerurinarytractsymptomsincludingbenignprostaticobstruction.EurUrol2013;64:118–40.
[2]ChappleCR,MontorsiF,TammelaTL,etal.Silodosintherapyforlowerurinarytractsymptomsinmenwithsuspectedbenignprostatichyperplasia:resultsofaninternational,randomized,double-blind,placebo-andactive-controlledclinicaltrialperformedinEurope.EurUrol2011;59:342–52.
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