在恶性涎腺肿瘤中EGFR通路突变分析和定向治疗靶标的表达和预后意义
Expression and prognostic significance of directed therapy targets and mutational analysis of the EGFR pathway in malignant sa
ASCO2012研究精选(更多精彩内容,请点击专题报道:http://zt.cmt.com.cn/zt/asco2012/index.html):
在恶性涎腺肿瘤中EGFR通路突变分析和定向治疗靶标的表达和预后意义
Expression and prognostic significance of directed therapy targets and mutational analysis of the EGFR pathway in malignant salivary gland tumors.
背景:恶性涎腺肿瘤是罕见的和多形性实体(24个亚型,2005WHO年)。有疗效的治疗依靠手术有时会以放射治疗来完成。由于常规化疗无效,非手术,局部晚期或转移性肿瘤难以控制。定向治疗可能会为这些病人提供重要的临床益处。这项工作的目的是评估定向治疗的靶标在涎腺肿瘤的表达和预后意义,并调查EGFR通路中关键参与成分内的突变。方法:在124个患者的甲醛固定石蜡包埋(FFPE)样本上进行免疫组化染色,以检测C-KIT、EGFR、c-ERBB2,MUC1,phosphomTOR,雄/ 雌/孕激素受体和Ki67的表达,并考察他们与无进展时间间隔和生存的相关性。从FFPE 样品中提取DNA,并且评估有治疗条件的EGFR/KRAS/BRAF突变。 额外的高通量筛选用于发现关键致瘤基因的突变。结果:EGFR是最常表达的标记,几乎可见于所有组织类型。其他标记的表达是异质的,但在涎腺导管癌高水平的C-ERBB2和雄激素受体,或肌上皮癌中C-KIT过度表达建议了一些潜在的治疗管道。肿瘤等级和高增殖指数(Ki67>20%)与无进展时间间隔和生存相关。其他标记没有都没有相关性。没有发现EGFR/KRAS/BRAF的突变。7%(7/104) 肿瘤有HRAS密码子61 的突变。在上皮和上皮-肌上皮癌中,突变率达到33%。在更广泛的筛选中PI3K和p53突变最为常见。结论:几个肿瘤亚型频繁的表达一些定向治疗的靶标,建议了潜在的治疗方法。EGFR/MAPK信号转导通路似乎完好无损的,暗示了小激酶抑制剂(如埃洛替尼或吉非替尼)的低疗效。H-RAS突变,已知是重要,但不足以触发尿路上皮癌,其与肌上皮成分一起可能是一个关键的肿瘤生成事件。
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