ASCO 2012研究精选(更多精彩内容,请点击专题报道:http://zt.cmt.com.cn/zt/asco2012/index.html):
一个治疗复发的卵巢癌的新型自体的被氧化的全肿瘤抗原疫苗
Anovel autologous oxidized whole-tumor antigen vaccine therapy for recurrent ovarian
ASCO2012研究精选(更多精彩内容,请点击专题报道:http://zt.cmt.com.cn/zt/asco2012/index.html):
一个治疗复发的卵巢癌的新型自体的被氧化的全肿瘤抗原疫苗
Anovel autologous oxidized whole-tumor antigen vaccine therapy for recurrent ovarian cancer.
背景:尽管手术和化疗的进展,但卵巢癌的死亡率没有改变。我们在这里报告一个开发用于临床试验的,增强的树突状细胞疫苗平台。此外,我们报告了这种新型平台的应用;平台包含基于树突状细胞(DC)的自体全肿瘤抗原疫苗接种用于复发性卵巢癌患者试点研究中。方法:要确定用于负载DCs的最优肿瘤裂解物制备, 用次氯酸氧化、UVB照射或冻结和解冻制备卵巢肿瘤系列。评价正常供体DCs对肿瘤裂解物的摄取和生产细胞因子和趋化因子的能力及其表型。最优的裂解物制备被用于I期研究,在这个研究中五个复发性卵巢癌患者有来自二次大块切除术的可用肿瘤裂解物;患者经历淋巴结内OC-DC疫苗接种,疫苗即由次氯酸氧化的自体肿瘤细胞刺激的自体DC制备。对其可行性、 安全和生物学和临床效果进行了评估。结果:由次氯酸氧化肿瘤系脉冲的正常供体DCs表明最高的肿瘤裂物摄取,脂多糖和伽玛干扰素刺激后有效成熟的能力,并产生较高水平的促炎性细胞因子和趋化因子。在体外,这些负荷裂解物的DCs致敏抗卵巢肿瘤相关抗原的T细胞应答,和有效地扩增来自捐助者和病人的肿瘤特异性T细胞。治疗是可行的,在所受试者中的耐受性良好。OC-DC疫苗接种产生有限的1级毒性和诱发肿瘤特异性T细胞应答。此外疫苗接种后,特定HLA-A2限制性反应被记录;10 天的体外培养后,HER-2/neu特异性T细胞被扩增。有免疫应答的病人展示临床获益,包括两个在疫苗维持期表现缓解倒置。结论:我们开发DC-HOCl氧化的整个肿瘤裂解物的疫苗,疫苗是安全的,并且病人耐受性良好。这种疫苗是高度促炎性,并且引起细胞和体液抗肿瘤反应。建立了一个免疫组合治疗的平台。
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