ASCO 2012研究精选(更多精彩内容,请点击专题报道:http://zt.cmt.com.cn/zt/asco2012/index.html):
在肾细胞癌(RCC)中低氧诱导因子(HIF) 1a和2a作为VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗结果的预测指标
Hypoxia-inducible factor (HIF) 1aand 2aas predictive markers&nbs
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在肾细胞癌(RCC)中低氧诱导因子(HIF) 1a和2a作为VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗结果的预测指标
Hypoxia-inducible factor (HIF)1aand2aas predictive markers of outcome to VEGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI) in renal cell carcinoma (RCC).
背景:在RCC中需要相关生物标记来识别选定的靶向的治疗的适当候选人。Von Hippel-Lindau (VHL) 基因突变导致HIF积累和包括VEGF在内的促进血管生成因子的表达增加。方法:这一分析包括了有可用基线肿瘤标本,并收到一线口服VEGFR-TKI的转移性肾透明细胞癌(clear RCC)患者。从石蜡包埋肿瘤分析VHL突变/高甲基化状态与HIF1a和HIF2a免疫组化染色结果。此外,从外周血样品确定一个小组VEGF 和VEGFR2 基因单核苷酸多态性(SNPs)的候选人。基于染色强度(分别为0-10%和-10%)HIF被评定为阴性或阳性。并对检测结果与临床结果的相关性进行了评估。结果:80例患者被纳入:分别有71、63、52个患者可以评估HIF表达、VHL状态SNPs。73%患者收到苏尼替尼治疗,中位随访期21.5个月。不同于VHL状态、HIF1和HIF2的阳性表达与PFS和OS显著相关。HIF1a也可以预测缓解率(RR)。对其他预后因素进行调整后,多因素分析显示HIF1a 和HIF2a 仍然是生存的最显著的独立预测因素 (分别为:调整的HR 0.09, 95% CI 0.03-0.28, p<0.0001 和HR 0.13, 95% CI 0.04-0.37, p<0.0001)。基于VEGF和VEGFR2 SNPs SNPs分析,我们没有发现任何的统计学差异。结论:HIF1a和HIF2a水平在评估VEGFR-TKI治疗转移性RCC的疗效中,代表最重要的独立预测因素。这些研究结果可能有助于优化靶向药物治疗。
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