ASCO2012研究精选（更多精彩内容，请点击专题报道：http://zt.cmt.com.cn/zt/asco2012/index.html）：

MEK抑制剂BAY86-9766联合索拉菲尼（sorafenib）作为不可切除的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC)患者的一线系统治疗的II期临床实验。

A phase II trial of MEK inhibitor BAY 86-9766 in combination with sorafenib asfirst-line systemic treatment for patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC).

背景：索拉非尼（S）是唯一批准用于不能手术切除肝癌的系统治疗。然而，对于这种疾病更有效的治疗方案仍是一个未满足的医疗需求。BAY86-9766（B）是一种口服的MEK（MAP激酶通路的重要组成部分）变构抑制剂。这项研究评估了B加S的联合治疗在HCC患者（pts）中的疗效和安全性。方法：这是一个单臂，公开标签，II期研究。合资格患者为不能手术切除的HCC，Child-Pugh分类A，性能状态（PS）0-1，并且之前未经过系统抗癌治疗。Pts开始第一个周期(21天)的治疗，口服B 50 mg加上每日口服S 600 mg (200 mg 上午, 400 mg 下午)。如果有没有手足皮肤反应，疲劳，或≥2级的胃肠道毒性，从第二个周期S剂量递增到400毫克。治疗持续直到进展或退出条件被满足。治疗期间每6周进行肿瘤评估。在第一个6周内，每个星期进行安全评估，此后每3 个星期一次。结果：70个来自亚洲的患者开始治疗研究。 Pts主要为男性(86%); 中位年龄为56年; 54%的PS为0和46%的PS为1。绝大多数有肝硬化(83%) 和感染乙型肝炎病毒(76%) 或丙型肝炎病毒(17%)。每个方案有65个患者可以进行疗效评估。三个pts (5%) 有确认的部分缓解和25 pts(38%) 有长时间的稳定疾病(≥10周), 疾病控制率为43%。中位进展时间（time-to-progression）是4个月。生存资料尚不成熟。最常见的与药物有关的不良反应事件(AEs) 是皮疹(60%), 腹泻(59%), AST上升(43%), 呕吐(30%), 恶心(29%), ALT 上升 (26%), 和厌食 (26%)。有4个5级相关的AEs (分别为肝衰竭, 败血症/肝性脑病, 肿瘤溶解综合征, 未知原因)。由于AEs，几乎在所有pts中都必须调整剂量。 B和S的中位日剂量分别为64.2 mg和443.3 mg。结论：B与S 联合应用在HCC患者中显示抗肿瘤活性。然而，AEs导致的频繁剂量调整可能限制这种联合用药的治疗效果。