检测晚期胃癌中BRCA1DNA修复通路组成部分，hippo-YAP通路组成部分，b-TrCP, HER2, AEG-1, EZH2和其他基因的转录物

Measuring transcripts of components of the BRCA1 DNA repair pathway, components of the hippo-YAP pathway,b-TrCP, HER2, AEG-1, EZH2 and other genes in advanced gastric cancer.

背景：研究的主要目标是把肺癌分成两个亚群。我们推断HER2阳性胃癌可能由b-TrCP调节, 而不受b-TrCP活化作用影响的肿瘤可能更依赖于Hippo-YAP信号传导通路, 在这个通路中TAZ增加AXL的表达。胃癌可能高表达AEG-1和EZH2。在这个研究中，探索了EZH2和Hippo-YAP通路之间的关系。我们也研究了包括上游组成部分的（如53BP1和MMSET）BRCA1复合物。方法：收集132个经一线FOLFOX治疗过的晚期胃癌患者的石蜡包埋样本，其中58个接受过基于多西他赛的二线治疗。实时PCR用于定量检测HER2, b-TrCP, TAZ, AXL, EZH2, AEG-1, BRCA1基因, 和参与DNA修复通路的基因(RAP80, PIAS1, PIAS4, MDC1, 53BP1, MMSET, and UBC9)的表达水平。也检测了BIM, IDO, 和SPINK1。结果：发现大多数基因密切相关, 例如, BRCA1-MMSET (rho=0.28; P=0.002) and AXL-TAZ (rho=0.58; P>0.001)。中位生存期(OS)是12.5月(m)。58个接受过二线多西他赛治疗的患者中，高、中、低水平BRCA1患者的OS分别是24.9、19.1和9.5个(P=0.009)m。在高、中、低水平的MMSET患者中OS分别为28.6、13.8和12.3月(P=0.001)。在多因素分析中，只有BRCA1是OS的一个显著标志(表格)。

结论：研究表明BRCA1的预测价值，这在为患者量身定制加或不加多西他赛的化疗方案可能是有用的。此外，MMSET 需要进一步的研究既然参与BRCA1上游DNA修复。