运动和DPP4-I改善肝脏胰岛素抵抗的机制探讨
运动和DPP4-I对自发型2型188bet在线平台网址 小鼠糖代谢有保护作用，其内在机制可能是通过减少肝脏DAG合成，降低PKCε活性，最终改善肝脏胰岛素抵抗。
目的：研究运动和DPP4-I干预对改善肝脏胰岛素抵抗的机制。
方法：选取自发型2型188bet在线平台网址 KKay小鼠和C57BL/6j小鼠作为研究对象。将用高脂饮食诱导2周后的7周龄KKay小鼠(高胰岛素状态)随机分为对照组和干预组，其中干预组包括KKay运动(游泳40min/d)干预组(n=16)、KKay DPP4-I (MK-0626 30mg/kg)干预组(n=16); 对照组分别为KKay普通饮食组(n=10)、KKay高脂饮食组(n=8)，C57BL/6j作为正常对照组(n=10))作为正常对照组，观察8周。通过比较前后各组胰岛素抵抗指标的变化，探讨运动和DPP4-I改善肝脏胰岛素抵抗的机制。
结果：1、C57普食组、KKay普食组、KKay高脂组、KKay运动组、Kkay DPP-4I组随机血糖分别为9.6±0.83、20.2±3.59、35.2±1.10、10.1±2.23、10.4±2.12 mmol/L，干预组随机血糖较KKay对照组明显降低，并且都未达到188bet在线平台网址 诊断标准。2、C57普食组、KKay普食组、KKay高脂组、KKay运动组、KKayDPP-4I组肝重分别为0.94±0.10、1.33±0.07、3.00±0.46、1.02±0.09、1.17±0.14(单位：g)。3、肝脏内DAG和TG含量：C57普食组、KKay普食组、KKay高脂组、KKay运动组、Kkay DPP-4I组肝脏DAG分别为1.259±0.29、2.001±0.17、3.206±0.45、1.221±0.25、1.238±0.32ng/ml。相比KKay对照组，运动组和DPP-4I组的DAG明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)，提示干预组脂质合成明显减少。肝细胞内TG含量分别为40±8.5、115±12.5、247±15.3、53±7.6、71±10.8。干预组二组的肝脏TG含量较KKay对照组明显减少，差异有统计学意义(P<0.01)。4、PKCε和IRS-1 tyr的表达：KKay干预组PKCε表达比KKay对照组明显减少，尤其是KKay运动组。IRS-1 tyr在KKay对照组表达减少，而干预组通过运动和DPP-4I干预后表达增多，尤其是KKay运动组。
结论：运动和DPP4-I对自发型2型188bet在线平台网址 小鼠糖代谢有保护作用，其内在机制可能是通过减少肝脏DAG合成，降低PKCε活性，最终改善肝脏胰岛素抵抗。
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