ASCO 2012研究精选：

多形性胶质母细胞瘤（GBM）中MET和ALK：IHC和FISH的比较

背景：GBM是最常见、最致命的成人恶性原发性脑肿瘤，1年总生存率为33.7％。在GBM中，基于预测性生物标志物的个体化医疗策略仍然难以确定；然而一个最近的案例报告显示，经上皮细胞间质转型（MET）抑制剂治疗后患者临床症状明显改善。该报告的作者把临床反应归功于MET抑制剂，但这个药物也是一种间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。我们用IHC和FISH探索在GBM中MET和ALK的共同表达、获得（gain）或扩增。

方法：从杜克脑肿瘤组织库采用便利抽样（convenience sample）取得56例可用的全切除GBM病例的肿瘤组织；分别用抗MET克隆8F11（Leica）和抗ALK克隆5A4（Novocastra）抗体给样本染色。FISH采用LSI ALK（2p23）跨越断点的双色DNA探针和LSI D7S486（MET）/CEP7双色DNA探针（Vysis）。

结果：IHC显示56份GBM样本中，分别有69.6%和17.9%的样本表达MET和ALK。FISH表明， 100%和48.2%的样本中分别有MET和ALK的获得或扩增。IHC检查发现14.3％样本共同表达MET和ALK， FISH揭示48.2％的样本有共同表达。整个队列的OS评估时机尚不成熟，77％的患者仍然存活。

结论：MET和ALK在相当大比例的GBM中（共同）表达。IHC检测MET和ALK与FISH的结果没有很好的相关性，表明基因获得或扩增并不一定会导致异常的MET和ALK蛋白表达，或者IHC方法或使用的抗体可以被优化。以前的研究报告MET在低至4%的GBM中扩增。我们的研究表明MET获得/扩增和蛋白表达可能会高很多，对针对MET的靶向治疗有影响。此外，ALK以及MET共同表达对这些信号通路的双重抑制剂以及耐药机制有影响。我们将继续探讨MET和ALK对治疗反应的预测意义，并且谨慎控制临床上相关的患者和疾病特性。

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