ASCO 2012研究精选：

　　MGMT启动子甲基化作为老年人恶性星形细胞瘤对放疗与化疗反应的预测性标志物：NOA-08 临床实验。

背景：在几年后超过一半的胶质母细胞瘤患者年龄将超过65岁，并因此被归类为老年患者。目前对老年胶质母细胞瘤（GB）或间变型星形细胞瘤患者（AA）的标准处理是切除或活检继以受累区域放疗（RT）。初始化疗的作用不明确。NOA-08试验比较RT和替莫唑胺（TMZ）对新诊断AA或GB患者的疗效和安全性。

方法：患者（n=412，39例AA，373例GB）＞65岁，Karnofsky体能评分＞60分，随机接受放疗或TMZ。主要终点是总生存期（OS）。试验旨在证明与RT相比，TMZ的非劣效性。

结果：患者特征在意向治疗人群中（n=373，178例患者接受RT，195例接受TMZ治疗）均衡。所有组织学诊断（11％AA和89％GB）均由肿瘤中心部取材活检确定。 中位OS [风险比（HR）=1.09，95％可信区间（CI） 0.84～1.42）]和无事件生存期（EFS，HR=1.15，95%CI 0.92～1.43）] 在TMZ与RT两组之间没有差异。与RT相比，TMZ的非劣效性是显著的（P＜0.05）。切除的范围，而不是年龄或AA的诊断与EFS和OS延长相关。 在肿瘤组织中DNA修复蛋白O⁶-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）的启动子甲基化与OS延长 （HR=0.67，95%CI 0.38～1.29）相关。接受TMZ治疗的MGMT启动子甲基化患者的EFS[8.4（5.5～11.7）个月 ]比接受RT的患者长[4.6（4.2～5）个月]，而没有MGMT启动子甲基化的患者接受RT治疗时EFS较长[4.6（3.7～6.3） 对 3.3（3～3.5）个月]。OS也有类似结果。

结论：NOA-08证实了与RT相比TMZ在治疗恶性星形细胞瘤老年患者的非劣效性。 在选择RT和TMZ治疗时，MGMT启动子甲基化是一个强有力的预测性生物标志物。

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