ASCO 2012研究精选：

肺鳞状细胞癌驱动突变的复合检测

背景：大多数的肺腺癌（ADCL）存在一个可识别的驱动突变；而鳞状细胞肺癌 （squamous cell lung carcinomas，SQCLC）由于缺乏可以作为药物靶点的致瘤突变，其靶向治疗的发展非常滞后。最近发现有3个靶点同时出现在约50%的SQCLC（FGFR1 扩增，DDR2 突变，PIK3CA 突变/PTEN缺失）。肿瘤基因组谱项目组正在进行鳞状细胞肺癌患者肿瘤的综合分子分析，新的治疗靶点即将出现。

方法：我们制定了前瞻性鳞状细胞肺癌患者肿瘤的复合检测方案（鳞状细胞肺癌突变分析方案，Squamous Cell Lung Cancer Mutation Analysis Program, “SQ-MAP”）。检查包括FGFR1扩增（FISH，定义为在10%的细胞中FGFR1:CEP8≥ 2）、 PTEN不表达（IHC）、 PIK3CA 突变 （MassARRAY）和其他分析。 所有的检查都在福尔马林固定石蜡包埋的样本进行，并获得机构审查委员会/生物样本使用委员会批准。

结果：SQ-MAP3个月处理了40个SQCLC患者样本，8个样本被剔除（4个组织量不足，4个重新分类到ADCL）。得到28个患者的检测数据。目前已在15个样本上进行了PTEN的IHC染色。分子检测结果总结见下表。这些突变不重叠出现。≥80 个基因测序成分的结果将被描述。基于SQ-MAP，累积两项获批准的临床试验（FGFR1抑制，PI3K抑制）已经开始，第3项已在计划之中（DDR2突变）。

结论：在60% （95% CI: 37～75%）的SQCLC样本中发现可操控的缺陷。≥80 个其他癌基因和肿瘤抑制基因的突变数据很快就会出台 （包括DDR2）。 SQ-MAP可以作为一个支持个体化治疗和研究的平台。

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