目前,在老年心房颤动(AF)患者中,即使存在较高卒中风险,华法林的应用仍不足,即经过获益(预防血栓栓塞)和风险(出血)评估后提示可获益的许多患者仍没有应用。老龄始终是AF患者应用华法林的主要顾虑,其次是对出血风险的顾虑。老年AF患者应用华法林预防血栓栓塞的出血风险有多大?影响因素有哪些?如何预防严重出血的发生?本文将就这些问题进行探讨。
预防应用华法林高龄AF患者出血的关键点
INR范围
房颤抗凝治疗INR目标值:美国心脏学会、美国卒中学会和美国胸科学会及中国专家共识均将INR目标值定为2.0~3.0,靶目标2.5,75岁以上老年人INR为1.5~2.5。
我院在75岁以上患者中将INR保持在1.5~2.0, 中位数为1.8;80岁以上老年人INR最好不超过 1.8。
监测
用药开始前1周,服药3~7 d时须密切监测INR,1~2 d测定1次;达目标值后,每周测定1~2次;稳定后每月测定1~2次。密切观察出血征象,特别是头3个月内。
教育患者了解影响华法林疗效的食物药物等因素以尽量避免;无条件定期监测INR者,勿采用华法林治疗;应尽快将测定INR普及到基层医院。
三种用药方案
华法林降低体内合成维生素K的能力从而减少凝血蛋白的合成
老年AF合并冠心病患者的抗血栓治疗有三种方案:
单用阿司匹林:小于75岁,不合并其他卒中高危风险(卒中史,TIA, 全身性血栓史,瓣膜置换术后,心力衰竭)者,可以单用阿司匹林75~300 mg/d。
单用华法林:老年稳定性冠心病+AF患者,单用华法林(INR 1.5~2.5)应能提供满意的抗血栓治疗。
联合用药:① 阿司匹林+华法林:在急性冠脉综合征期间,必须应用抗凝与抗血小板药物,此时可以根据患者情况二者联用甚至再加用氯吡格雷,须密切观察出血情况。病情稳定后可以恢复华法林单用。② 阿司匹林+氯吡格雷:对于不适宜华法林治疗的老年患者,二联抗血小板治疗比单用阿司匹林可显著降低卒中风险38%,但大出血风险也增加。
药物相互作用
增强华法林作用的药物:抗血小板药、非类固醇类抗炎药、 奎尼丁、水合氯醛、甲苯磺丁脲(竞争血浆蛋白结合点);氯霉素、丙米嗪、西咪替丁(抑制其代谢);广谱抗生素(减少维生素K合成)。
减弱华法林作用的药物:苯巴比妥、苯妥英钠、格鲁米特(加速其代谢);维生素K及富含维生素K的食物、雌激素(促进凝血因子合成);制酸剂、缓泻剂、利福平、氯噻酮、螺内酯(抑制吸收)。
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