子痫前期(PE)的系统性损伤与母体内循环因子有关，这些因子主要包括炎症细胞因子和损伤相关分子模式(DAMPs)及危险信号分子。但是目前尚不清楚胎盘是否直接促进这些炎症触发因子水平升高。

在该研究中，研究人员发现细胞焦亡(pyroptosis)，一种独特的炎性细胞死亡途径，，主要发生在早发型PE的胎盘中;主要证据是活性caspase-1及其底物或裂解产物、胃泌素D(GSDMD)、IL-1β以及IL-18的水平升高。

通过模拟病理生理状态(如自噬缺乏、缺氧和内质网应激)的细胞模型，研究人员发现用PE患者血清培养的自噬缺陷型滋养层细胞和暴露于缺氧状态下的人源原代滋养层细胞均可以诱发细胞焦亡。当人源原代滋养层细胞暴露于缺氧状态时会引起过度的未折叠蛋白反应(UPR)和内质网应激反应，并激活NLRP3炎症小体。

硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)，超活化UPR和NLRP3炎症小体活化相关联的关键信号分子的标志物，在缺氧处理的滋养层细胞中的表达显著升高。但目前尚未观察到坏死相关事件。重要的是，这些低氧处理的人滋养层细胞中的分子事件，也显著见于在早发型PE患者的胎盘组织。

综上所述，本研究表明胎盘细胞焦亡这一关键事件会诱导释放相关因子进入到母体循环，这可能会进一步导致严重的无菌性炎症和早发型PE的发生。

原始出处：

Cheng et al.Pyroptosis is a critical inflammatory pathway in the placenta from early onset preeclampsia and in human trophoblasts exposed to hypoxia and endoplasmic reticulum stressors.Cell Death and Disease (2019) 10：927