在精准治疗的时代，非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗选择越来越多样化，针对常见以及少见突变的靶向药物亦层出不穷，陆续公布的靶向新药的良好疗效令人可喜，对已进入临床使用的药物的进一步探索和挖掘也值得期待。中国医学科学院肿瘤医院的李峻岭教授，就目前NSCLC靶向治疗的现状以及奥希替尼耐药后治疗的最新研究进展进行介绍。

靶向新药百花齐放，NSCLC的分型和治疗更为精细化

NSCLC有多种分型，根据不同的驱动基因，可分出越来越多的亚型，比如EGFR驱动基因常见的靶点，19外显子缺失和21外显子突变。以往认为治疗难度很大的20外显子插入突变NSCLC，现在也有一些新药处于临床试验阶段;针对c-MET 14外显子跳跃式突变NSCLC，现在也有新的药物在开展研究。我认为，目前可针对的靶点基因越来越多，包括NTRK1融合，甚至大家觉得可能已经束手无策的KRAS突变都有了对应的靶向药物，而且取得了不错的效果。所以总体上，目前NSCLC分型分得越来越细，针对这些细分的靶点，新的药物逐一被开发和应用于临床治疗。

奥希替尼一线治疗EGFRm NSCLC，OS超过3年，国内一线适应证获批更利好医患

奥希替尼是一个非常优秀的药物，多数患者应用第一、二代EGFR TKI之后会出现T790M耐药突变，奥希替尼针对EGFR T790M突变，克服了耐药机制。此外，奥希替尼对EGFR敏感突变起到不可逆的抑制作用，但对野生型EGFR的效果会弱一些，这就是为什么在临床上奥希替尼的疗效非常好而毒性很低。在疗效方面，FLAURA研究中奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC的无进展生存(PFS)可达到18.9个月，这让大家非常欣喜，并且奥希替尼对于颅内转移的疗效也很好。FLAURA研究中奥希替尼组的总生存(OS)在今年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布，其中位OS为38.6个月，相较于对照组的31.8个月，具有显着性差异(P=0.0462)，这一结果非常振奋人心。根据过去报道的第一、二代EGFR TKI一线治疗EGFR敏感突变NSCLC的随机Ⅲ期临床试验，其中位OS约为3年，而奥希替尼一线使用的OS超过了3年，另外奥希替尼安全性良好，所以其一线适应证的批准对于中国的患者和医生而言，无疑增添了一个非常好的治疗选择。

奥希替尼耐药后治疗方案需个体化和及时调整

关注奥希替尼耐药后处理的问题。现在一线使用第三代EGFR TKI，患者进展之后的治疗策略该如何选择，正如近期我发表的一篇文章提到，第三代EGFR TKI奥希替尼耐药之后的治疗策略会更加个体化，比如，一部分患者会出现c-MET突变，那么可考虑奥希替尼联合c-MET抑制剂;一部分患者会出现C797S突变，那么可考虑是否联合第一、二代药物;一部分患者可能有机会使用免疫治疗;还有些患者则可能选择化疗。我个人认为，治疗手段的及时转换是非常重要的。今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会和世界肺癌大会(WCLC)上报道了一些关于奥希替尼耐药后治疗的研究进展，比如靶向HER3的偶联抗体在临床研究中显示出非常好的效果。总的来说，我认为患者在奥希替尼耐药后的治疗方案会更加个体化，值得注意的是应在患者的状况变差之前，及时调整治疗方案。

李峻岭，主任医师、医学博士、教授、博士生导师，中国医学科学院肿瘤医院派驻北京桓兴肿瘤医院副院长，美国临床肿瘤学会(ASCO)会员，国际肺癌研究会(IASLC)会员，中国老年肿瘤专业委员会肺癌分委会副主任委员。