2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会当前正在西班牙巴塞罗那火热召开中，众多最新的研究结果纷纷公布，吸引全世界肿瘤学者的关注。在本次大会上，由国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授牵头，旨在评估国产第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)艾氟替尼用于EGFR-TKI治疗失败后T790M突变阳性晚期NSCLC的临床研究结果重磅公布。大会期间在现场采访到石教授，介绍该研究取得的成果及对临床实践的影响。

石远凯，教授、主任医师、肿瘤学博士、博士生导师，肿瘤学博士 肿瘤内科主任医师 博士研究生导师，国家癌症中心副主任，中国医学科学院肿瘤医院副院长，国家抗肿瘤药物临床研究机构副主任，抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室主任，中国医师协会肿瘤医师分会会长，中国药学会抗肿瘤药物专业委员会主任委员，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会主任委员，中国抗癌协会常务理事、副秘书长，中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员，中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会前任主任委员，中国抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专业委员会副主任委员，中国老年学和老年医学学会肿瘤分会副主任委员，中国临床肿瘤学会(CSCO)常务委员，国家食品药品监督管理局药品审评专家，“重大新药创制”科技重大专项GCP组和化药组责任专家，国家干细胞临床研究专家委员会委员 。

国产第三代EGFR-TKI艾氟替尼初步疗效和安全性数据鼓舞人心

艾氟替尼的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。2016年底，艾氟替尼启动了剂量爬坡的Ⅰ期临床试验，后续又开展了剂量拓展的ⅡA期临床试验。在本次ESMO大会上，我们报告的是剂量爬坡和剂量拓展临床试验的结果。

研究共纳入130例第一代或第二代EGFR-TKI治疗后进展的局部晚期或转移性T790M突变阳性的NSCLC患者(剂量爬坡：14例;剂量扩展：116例)。结果显示，在剂量拓展组的116例患者中，主要疗效终点——独立评审委员会评估的客观缓解率(ORR)高达76.7%(89/116;95%CI：68.0%～84.1%)，疾病控制率(DCR)为88.1%(96/116);中位缓解持续时间(DoR)尚未达到。

在后续的ⅡB期试验及其他临床试验中，推荐的艾氟替尼用药剂量为80mg，每日1次。剂量拓展试验中80mg组患者的ORR达到77.8%(35/45;95%CI：62.9%～88.8%)，中位无进展生存期(PFS)尚未达到。整体而言，研究取得非常令人鼓舞的结果。

同时剂量爬坡和剂量扩展研究数据显示，艾氟替尼的安全性非常好，患者对药物的耐受性和可接受性同样非常好。剂量爬坡试验数据显示，未观察到剂量限制性毒性，艾氟替尼最大耐受剂量>240mg/天。目前剂量爬坡和剂量扩展研究患者还在接受后续的治疗以及随访。期待在整个临床试验结束后，通过更全面的有效性和安全性数据，对甲磺酸艾氟替尼有更为全面的了解。

此外，提前跟大家透露下另一件非常值得高兴的事情，我们开展的关于甲磺酸艾氟替尼关键的注册性ⅡB期临床试验，初步结果超过研究预先设定的终点指标。因此我个人非常期待，在不久的将来，甲磺酸艾氟替尼能够成为第三代EGFR-TKI家族的重要一员，为肺癌患者提供新的治疗选择!

艾氟替尼将为患者提供新的治疗选择，迈向一线值得期待

肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，中国肺癌患者和西方国家患者存在差异，其中最大的差异是中国肺腺癌中大约50%的患者伴有EGFR基因敏感突变，这部分患者能够从EGFR-TKI的治疗中获益。因此针对中国患者，不论是开发第一代、第二代、第三代的EGFR-TKI，都具有更为迫切的现实意义。第三代的EGFR-TKI在先前接受第一代、第二代药物治疗失败后伴有T790M突变的患者中显示出非常好的疗效，艾氟替尼便是其中的典型代表。

其次，既往也有临床研究数据显示，第三代的EGFR-TKI应用于EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗，为患者带来的获益更多。目前我们也在开展艾氟替尼头对头比较第一代EGFR-TKI吉非替尼，用于EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗的临床试验，期待未来更多的研究结果问世，为患者带来更多治疗选择。

此外更为重要的一点，艾氟替尼能够透过血脑屏障，对于伴有中枢神经系统转移(CNS)的患者，同样显示非常好的疗效。本次公布的结果显示，独立评审委员会评估的存在中枢神经系统转移患者的ORR为70.6%(12/17)。未来在给予CNS转移患者更多关注的基础上，需要更多的研究，同时总结既往的临床研究结果，来展示艾氟替尼对CNS转移患者的疗效。

EGFR通路仍有众多问题需要回答，需要不断探索与研究

EGFR基因突变是肺癌靶向治疗非常关键的靶点，EGFR通路也备受关注。过往10余年间，第一代、第二代和第三代EGFR-TKI相继问世，人们对于EGFR靶点有了更多的研究，对EGFR靶点的认识也不断深入。但无论如何，在临床应用和研究中，仍有很多问题需要不断地去探索，例如如何克服第三代EGFR-TKI的耐药。

此外，近年来免疫检查点抑制剂在肺癌的治疗上取得非常瞩目的成绩，但对于EGFR敏感突变的患者，PD-1/PD-L1单抗如何发挥更好的作用，同样需要在未来进行更为深入的研究。只有通过不断地去进行探索和研究，找到答案，才能为患者提供更多的治疗选择，实现我们的最终目标，让患者活得更好、活得更长，使肺癌成为一种慢性疾病。

中国抗肿瘤新药研发进入快速发展的黄金时期，更好地造福于患者

近年来中国抗肿瘤药物的研发进入快速发展的黄金时期，党和政府给予高度的重视，社会各界共同参与，使药物的研发呈现空前繁荣的局面。中国自主研发的抗肿瘤新药在国际舞台上纷纷亮相，不论是EGFR通路、ALK通路、PD-1/PD-L1通路，还是针对其他靶点和重要通路，都能看到中国原研药物在国际舞台上的身影。相关的研究成果，也不断地在国际权威顶级杂志上发表。我国整体抗肿瘤药物的研发能力不断提升，并且得到国际社会的广泛认可。当然最大的好处还是在于，能够为中国的患者提供越来越多的治疗选择，使他们能够从国产抗肿瘤新药中取得最大的获益，改善总生存，同时增加治疗药物的可及性。