2019年4月25日是第12个世界疟疾日，中国中医科学院青蒿素研究中心和中药研究所的科学家们在国际权威期刊The New England Journal of Medicine(《新英格兰医学杂志》，影响因子79.26)提出了"青蒿素抗药性"的合理应对方案。由特聘专家王继刚研究员作为第一作者，屠呦呦研究员指导团队完成。基于青蒿素药物机理、现有的治疗方案、耐药性的特殊情况和原因、以及药物价格等诸多因素，从全局出发，提出了切实可行的应对"青蒿素抗药性"的合理方案。

“这是迄今为止中医药学科领域成果发表的最高影响因子的文章。中医药一系列成果在《NEJM》、《JAMA》、《Ann Intern Med》等权威医学杂志上刊登，代表国际医疗界对我国中医药研究成果的关注和认可。”中国中医科学院中药研究所所长陈士林接受采访时说。

一直从事青蒿素机制研究的王继刚博士表示，“研究的意义在于，弄清楚了青蒿素作用机理后，将青蒿素最大抗疟威力发挥出来，让更多人免于疟疾的威胁，为人类造福。”

青蒿最早记载于《神农本草经》，在《肘后备急方》中明确了对疟疾的治疗作用，自古以来便被我国先民应用于疟疾治疗。上世纪70年代中国中医科学院中药研究所屠呦呦研究员及其研究团队从古籍所记“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。”中得到启发，成功发现青蒿素。

自此青蒿素作为一线的抗疟药物，成功治愈了无数的疟疾患者。这是我国传统中药和老一辈的科研工作者对全人类做出的伟大贡献。但令人担忧的是，目前疟疾疫区已经出现了青蒿素耐药迹象。青蒿素抗药性的问题是大湄公河次区域及非洲部分地区所面临的公共卫生难题，屠呦呦研究员对此特别关心，曾在诺贝尔奖获奖演讲中强调相关研究的重要性和急迫性。

要正确认识“青蒿素抗药性”现象，就必须先了解青蒿素的作用机理。与一般药物不同，青蒿素需要被激活才能发挥作用。研究表明，红细胞中的血红素是青蒿素高效且特异的激活剂。当疟原虫在人体内大量破坏红细胞时，会释放出极高浓度的血红素，这样青蒿素就会在疟原虫代谢旺盛的生命周期被激活并与疟原虫体内数以百计的蛋白结合，致使其失去活性，进而杀死疟原虫。

与此相对应的是，正常红细胞中的血红素由于被牢牢地结合在血红蛋白中而无法激活青蒿素。因此青蒿素对于正常细胞的毒副作用非常小。也就是说，疟原虫噬血的本性使其不可避免地成为青蒿素攻击的目标。这样的作用模式使疟原虫通过突变个别靶蛋白产生抗药性变得非常困难。这也是青蒿素在广泛使用多年后并未出现完全抗药性的原因。但需要指出的是，青蒿素在人体内半衰期短(1-2小时)，临床上推荐采用的青蒿素联用疗法疗程只有三天，因此青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4-8小时。而现有的耐药虫株则充分利用青蒿素半衰期短的特性，可能通过以下方式来降低青蒿素激活程度来减轻药物压力(1)改变生活周期，进一步缩短敏感杀虫期(滋养体时期);(2)暂时进入类休眠状态，减缓代谢速率、血红蛋白降解速度及血红素的释放。但是需要指出的是，一旦耐药虫株进入滋养体时期，就能够被青蒿素快速高效的杀灭。这就解释了为什么三天的青蒿素联用疗法对耐药虫株疗效不佳，但是一旦延长用药时间，疟疾还是能够被治愈。除此之外，现有的“青蒿素抗药性”现象，在不少情况下其实是青蒿素联用疗法中的辅助药物发生了抗药性。针对这种情况，更换联用疗法中的辅助药物，就会取得立竿见影的效果。因此，王继刚研究员和屠呦呦研究员认为通过调整现有的治疗方案，比如，特异性的替换青蒿素联合疗法中的辅助药物;或适当延长用药时间，就能够有效的解决现有的“青蒿素抗药性”问题。

除此之外，文章还讨论了一个常常被研究人员忽略的问题：抗疟药物的价格。任何好的药物如果不能被所需要的人服用就失去了药物本身的价值。青蒿素成本低廉，一个疗程仅需几美元。而疟疾疫区主要集中在发展中国家及非洲地区，开发高效低廉的药物是有效遏制疟疾扩散和根除疟疾的关键。纵观现有的全新抗疟药物的研发，还未有任何潜在的药物能够像青蒿素那样高效和安全。即使有新药开发成功，药物开发的成本会不可避免的反映在药价上，这些药物是否能够真正服务到需要它们的人群也有诸多困难需要克服。

综上所述，王继刚研究员和屠呦呦研究员认为，青蒿素仍然是人类目前治愈疟疾的唯一选择，在临床中优化用药方案并用好青蒿素是完全有希望控制好现有的“青蒿素抗药性”的现象。

本文提出的"青蒿素抗药性"的合理应对方案获得《新英格兰医学杂志》的认可，充分彰显了中国中医科学院青蒿素研究中心和中药研究所在青蒿素研究领域的国际地位。坚持科学、规范、透明的研究态度，建立了高质量的青蒿素研究团队与研究模式，为获得更多更深入的研究成果奠定了坚实的基础。同时也充分反映了我国近年来在中医药研究的巨大进步。

原始出处：

Wang JG, Xu CC, Liao FL, Jiang TL, Sanjeev K, Tu Youyou.A Temporising Solution to "Artemisinin Resistance".The New England Journal of Medicine. NEJM. Apr 2019.