ASCO2012研究精选（更多精彩内容，请点击专题报道：http://zt.cmt.com.cn/zt/asco2012/index.html）：

抗神经节苷脂GD3鼠/人嵌合抗体KW2871结合高剂量干扰素a2b治疗转移性黑色素瘤患者的II期研究。

Phase II study of the anti-ganglioside GD3 mouse/human chimeric antibodyKW2871 combined with high dose interferon-a2b in patients with metastaticmelanoma.

背景：免疫治疗在转移性黑色素瘤(metastatic melanoma，MM)已经取得显著效果，接受高剂量IL-2和IFNa2b治疗的患者可达到持久的缓解，结果导致这些疗法被批准治疗黑色素瘤。然而，只有少数患者出现完全缓解。kw2871是一种针对GD3神经节苷脂的嵌合单克隆抗体（mAb），已经被证明有抗肿瘤活性和增强抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）。IFNa2b对包括黑色素瘤的多种恶性肿瘤具有强大的免疫调节，抗增殖，诱导分化，促凋亡，抗血管生成的特性。高剂量IFNa2b（HDI）+ kw2871联合应用被假设有协同抗肿瘤活性，由于（1）HDI在体外有提高kw2871诱导的ADCC的能力 (Liu, Cancer Immun 2002);（2）改善的mAb靶向性，因增加的GD3表达和诱导的炎性细胞因子（TNF-α，IL-4和IFN-g）(Hoon, Cancer Res, 1991);（3）增加肿瘤浸润免疫细胞(Kirkwood, Cancer 2002; Moschos, J Clin Oncol 2006)。方法：这是一个kw2871+HDI在可测量的MM患者中联合应用的，公开标签，剂量递增的II期研究。主要目标是无进展生存期（PFS）和安全性。次要目标包括用RECIST评估肿瘤反应，ADCC，CDC，药代动力学，人类抗嵌合的抗体（HACA），肿瘤浸润的免疫细胞，生物标志和OS。合格患者有RECIST标准的可测量疾病，稳定的脑转移瘤和性能状态ECOG0或1。有严重合并症或自体免疫病或曾经用过anti-GD3抗体的患者被排除。患者相继纳入不同KW2871剂量组群：5，10，20mg/m²每2星期IV加上HDI 20 MU /m²IV每日一次x 5天4个星期，然后10 MU/m²SC每周三次直到疾病进展。结果：到目前为止,第1组群(5mg/m²kw2871)和第2组群(10mg/m²kw2871)已经安全完成。第3组群(20mg/m²kw2871) 计划27个患者，已经录入了18个。结论：将在研究完成后提交。