探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arginine-Glycin-Aspartic acid,RGD)三肽序列对氧化苦参碱脂质体治疗四氯化碳诱导的肝纤维化 ( hepatic fibrosis,HF)作用的影响。
目的 探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arginine-Glycin-Aspartic acid,RGD)三肽序列对氧化苦参碱脂质体治疗四氯化碳诱导的肝纤维化 ( hepatic fibrosis,HF)作用的影响。
方法 建立四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型,制备氧化苦参碱脂质体以及RGD受体介导的氧化苦参碱脂质体。动物分组为:正常对照组(control);肝纤维化模型组(CCL4); 氧化苦参碱脂质体治疗组;RGD介导的氧化苦参碱脂质体治疗组;RGD脂质体组 (Lip)。检测各组大鼠血清ALP,利用HE染色和Masson染色评价肝脏病理损伤及细胞外基质沉积情况。分离各组大鼠的肝脏组织,利用半定量PCR检测纤维化相关基因(TIMP-1,MMP-2)表达。
结果 成功合成氧化苦参碱脂质体以及RGD受体介导的氧化苦参碱脂质体。与肝纤维化组比较,氧化苦参碱治疗组大鼠的(1)ALP水平下降(p<0.05);(2)肝损伤减轻;(3)细胞外基质沉积面积显著减少(p<0.05);(4)纤维化相关基因(TIMP-1,MMP-2)表达下调;与氧化苦参碱治疗组大鼠相比,RGD介导的氧化苦参碱治疗组大鼠上述各指标均有进一步改善。
结论 氧化苦参碱脂质体可减轻四氯化碳诱导的肝纤维化,抑制纤维化相关基因表达。RGD偶联介导的氧化苦参碱逆转肝纤维化治疗效果优于氧化苦参碱。
(摘自2012中国消化系疾病学术大会论文集)
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