2015年7月28日，《胃肠病学》(Gastroenterology)杂志在线发表了美国胃肠病学会(AGA)林奇(Lynch)综合征诊断和管理指南，并辅以流程图，旨在指导临床医生及时、正确地对Lynch综合征患者进行管理及干预。在此，本刊编辑将指南建议内容及临床决策流程图进行整理，并特邀上海交通大学医学院附属仁济医院消化科的房静远教授进行解读，为我国临床医生的Lynch综合征患者管理提供参考。

        指南建议

        1.对于无结直肠癌或其他癌症家族史、但存在疑似Lynch综合征家族史的患者，建议进行风险预测模型而非不进行任何干预。(有条件推荐，极低质量证据)

        2.对于无结直肠癌或其他癌症家族史、但存在疑似Lynch综合征家族史的患者，建议进行风险预测模型而非直接进行种系基因检测。(有条件推荐，极低质量证据)

        3.对于结直肠癌患者，推荐对肿瘤进行免疫组化(IHC)或微卫星不稳定(MSI)的检测，以确定是否存在潜在的Lynch综合征，而非不进行Lynch综合征相关的任何检查。(强烈推荐，中等质量证据)

        4.对于IHC提示MLH1缺失的结直肠癌患者，建议进行BRAF突变或MLH1启动子超甲基化的进一步检测，而非直接进行种系基因检测。(有条件推荐，极低质量证据)

        5.推荐对Lynch综合征患者进行结肠镜监测。(强烈推荐，中等质量证据)6.建议结肠镜筛查间隔为1～2年。(有条件推荐，低质量证据)

        7.建议应用阿司匹林对Lynch综合征的患者进行癌症预防。(有条件推荐，低质量证据)

       ■专家解读多学科合作意识应加强

        上海交通大学医学院附属仁济医院消化科 高琴琰 房静远

        Lynch综合征是最常见的遗传性大肠癌，属于常染色体显性遗传，曾被定名为遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)。目前，已经认识到其诊断金标准为经分子遗传学检测在错配修复(MMR)基因中发现致病性种系突变。

        早在1991年和1999年，国际HNPCC学会就分别制定了阿姆斯特丹Ⅰ和Ⅱ标准。为减少漏诊率，2004年美国国家癌症研究所(NCI)制定了贝塞斯达(Bethesda)标准，现被大部分临床医学专家认同。

        有研究数据称，美国每年有超过1.4亿人被诊断为结直肠癌，其中每35例中就有1例源于Lynch综合征。虽然我国并没有这方面的详细研究数据，但相信有很大一部分Lynch综合征患者并未被临床医生意识到而任其发展，因此进行系统性筛查是一项极具挑战性的工作。

        2015年7月，美国胃肠病学会(AGA)发布了有关于Lynch综合征的诊断和管理指南。与美国结直肠癌多学会工作组在2014年发表的Lynch综合征治疗处理指南相比较，本次AGA发布的指南可认为是与之互补的。而且，由于采用了一系列的荟萃分析作为依据，AGA的指南不仅解释了前者的一些质量证据推荐强度(GRADE评分系统)的矛盾之处，也使得整个指南更显得有据可依。

        本次指南前篇集中讨论了对于有Lynch综合征家族史的患者进行筛查的步骤，指出可先进行危险模型的预测分析，而并非直接进行种系基因检测。而对于每1例结直肠癌患者都应进行免疫组化或微卫星不稳定性的检测，发现异常之后建议先进行BRAF突变或MLH1启动子甲基化的测定，也并非直接进行种系基因检测。指南后篇提出对于已经明确诊断为Lynch综合征的患者，肠镜随访间期以1~2年为宜。尽管有报道称大剂量阿司匹林(600mg/d)对于结直肠癌有预防作用，但目前还缺乏更多这方面的经济效益研究。

        本次指南还以流程图的形式系统、完整地描述了诊断流程，逻辑严密且符合经济效益，值得今后在临床上推广并执行。

        尽管目前我国能开展MMR基因重组分析的单位不多，但是作为一名临床医生，我们有必要提高对于该病的认识。我们应当明确，成功地筛查Lynch综合征并非是某位消化科医生或外科医生的“单打独斗”，而应当是多学科的联同合作。当可疑患者出现时，临床医生应当有这方面的敏锐意识，决定是否对其进行危险模型的筛查;由病理科医生对其肿瘤组织切片进行相关的IHC等检测分析，之后由遗传学家进行遗传咨询和基因检测，最终再由临床医生进行随访治疗。

        总之，希望读者阅读本篇指南后，能够对Lynch综合征的临床特征有进一步的认识，同时必须加强多学科合作意识，这样才能如大海捞针一样，从结直肠癌患者中发现Lynch综合征患者，制定个体化随访策略，减少其罹患肿瘤的风险。