近日,来自美国普渡大学的研究人员在国际学术期刊immunity发表了一项最新研究进展,他们发现由维生素A转化得来的一种代谢物--视黄酸对于指引两种类型的固有免疫细胞驻留小肠找到发挥功能的位置具有非常重要的作用。
近日,来自美国普渡大学的研究人员在国际学术期刊Immunity发表了一项最新研究进展,他们发现由维生素A转化得来的一种代谢物--视黄酸对于指引两种类型的固有免疫细胞驻留小肠找到发挥功能的位置具有非常重要的作用。
一直以来人们都知道维生素A缺乏会导致机体对一些疾病的易感性增加,降低沿小肠黏膜屏障分布的免疫细胞数量减少。但维生素在免疫系统中发挥怎样的特定作用,又如何影响细胞以及细胞内生物学过程一直存在疑问。我们对于免疫系统工作机制的了解越深入,就越有利于抗感染,抗自身免疫和抗炎症疾病药物的设计开发。
机体免疫系统主要包括两类细胞协同清除机体感染:固有免疫细胞和适应性免疫细胞。固有淋巴细胞是组成固有免疫细胞的一个重要群体,之前研究表明其产生于骨髓,但主要分布于屏障组织,特别是小肠,但这些细胞究竟如何找到发挥功能的位置仍未可知。
在这项研究中,研究人员发现固有淋巴细胞在转移到最终目的地之前会在淋巴结位置聚集,并在视黄酸的作用下,发生一次归巢受体的转变--由淋巴归巢受体变为肠归巢受体,随后固有淋巴细胞随循环系统流动,当到达小肠位置,其表面的肠归巢受体会抓住并结合到小肠表面的一些特定分子,从而在小肠驻留下来。
研究人员指出,这些细胞在集中分布在黏膜屏障组织具有非常重要的意义,因为这些组织往往是病原体进入机体的入口,这项研究揭示了固有淋巴细胞迁移的重要机制,利用这一发现可以进一步研究其行为和功能。这为免疫药物的设计开发提供了重要的理论基础。
doi:10.1016/j.immuni.2015.06.009
Retinoic Acid Differentially Regulates the Migration of Innate Lymphoid Cell Subsets to the Gut
Myung H. Kim1, Elizabeth J. Taparowsky2, 3, Chang H. Kim
Distinct groups of innate lymphoid cells (ILCs) such as ILC1, ILC2, and ILC3 populate the intestine, but how these ILCs develop tissue tropism for this organ is unclear. We report that prior to migration to the intestine ILCs first undergo a "switch" in their expression of homing receptors from lymphoid to gut homing receptors. This process is regulated by mucosal dendritic cells and the gut-specific tissue factor retinoic acid (RA). This change in homing receptors is required for long-term population and effector function of ILCs in the intestine. Only ILC1 and ILC3, but not ILC2, undergo the RA-dependent homing receptor switch in gut-associated lymphoid tissues. In contrast, ILC2 acquire gut homing receptors in a largely RA-independent manner during their development in the bone marrow and can migrate directly to the intestine. Thus, distinct programs regulate the migration of ILC subsets to the intestine for regulation of innate immunity.
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