2015年5月18日，北京大学肿瘤医院流行病学研究室游伟程、潘凯枫教授课题组在《消化道》(Gut)杂志在线发表了“山东省临朐县胃癌高发区根除幽门螺杆菌(H.pylori)感染预防胃癌大规模人群干预研究”的初步成果。该研究是目前世界范围最大规模的H.pylori人群干预研究，证实社区人群中开展根除H.pylori感染预防胃癌的大规模人群干预试验具有良好依从性和可行性。本期超级访谈特邀研究作者讲述他们的科研之路。

        《论坛报》：首先请您介绍一下该研究的背景。

        游伟程：幽门螺杆菌(H.pylori)感染是胃癌发生的重要危险因素。我们课题组前期通过对干预人群的长期随访，发现根除H.pylori感染能使胃癌发病率降低39%(OR=0.61，95%CI0.38-0.96)。

        目前国际上包括我们研究在内仅有6项根除H.pylori感染预防胃癌的随机、双盲干预研究，且样本量均相对较小，但基于这些研究进行的荟萃分析证明，在6695例干预人群中，根除H.pylori感染具有降低胃癌发病率的作用(OR=0.66，95%CI0.46~0.95)。

        然而，根除H.pylori感染是否可以在社区人群中推广应用，其依从性、成本效益及可能带来的抗生素耐药等问题，需要在以社区人群为基础的大规模人群干预试验中加之证明。

        在上述背景下，自2011年北京大学肿瘤医院与山东省临朐县政府、医疗机构和国际消化道肿瘤联盟、德国慕尼黑工业大学临床专家共同合作，在临朐县胃癌高发区18.5万人群中开展了根除H.pylori感染预防胃癌的大规模人群干预研究，该项目得到科技部国际合作重大专项的资助。

        《论坛报》：请介绍一下该研究的主要结果，以及为临床带来的最大帮助在哪些方面?

        潘凯枫：本研究在临朐县胃癌高发区25~54岁成人中开展根除H.pylori感染预防胃癌的大规模人群干预研究。

        研究采用13C-尿素呼气试验(13C-UBT)对980个自然村的184786名研究对象进行H.pylori感染状况筛查，H.pylori感染率为57.6%。在筛查人群中有94101例完成根除H.pylori感染治疗，治疗方案为四联疗法：包括奥美拉唑(20mg，bid)、四环素(750mg，tid)、甲硝唑(400mg，tid)、铋制剂(300mg，bid)，共服用10天。服药结束后45天再采用13C-UBT检测H.pylori是否根除，同时对影响H.pylori根除的因素进行系统分析。

        结果发现，干预组H.pylori根除率为72.9%，服药依从率为88.8%，服药期间没有发生严重副反应。药物漏服及基线13C-UBT超基准值(DOB)值高是影响H.pylori根除的最主要因素。此外，男性吸烟、饮酒与根除失败率存在剂量-效应关系，女性高体质指数(BMI)及胃病史是影响H.pylori根除的重要因素。

        这些结果将为临床抗H.pylori治疗及以人群为基础的干预试验提供重要依据，提示我们在治疗期间应对服药依从性、吸烟及饮酒情况加以控制，对基线13C-UBT高DOB值及高BMI人群通过延长服药时间等达到更好的治疗效果。

        这项研究是该领域目前世界范围最大规模的干预研究，研究证明，在社区人群中开展根除H.pylori感染预防胃癌的大规模人群干预试验具有良好依从性和可行性，研究结果将为根除H.pylori感染预防胃癌提供最具说服力的大样本流行病学研究证据。

        同时，研究结果将为科学评价以社区人群为基础的根除H.pylori感染预防胃癌措施的成本-效益及可能带来的问题(抗生素耐药等)提供依据。

        《论坛报》：研究在讨论部分谈到，H.pylori根除对预防胃癌、胃部病变进展十分有效。您认为，在中国开展幽门螺杆菌人群干预策略的条件是否成熟?如果可以，应开展整个人群还是胃癌高发人群干预?抑或有优先顺序?

        游伟程：根除H.pylori感染具有预防胃癌及癌前病变的作用，但世界范围包括中国在内约有50%的人群感染H.pylori，而只有极少数人最终发展为胃癌(GC)。

        因此，是否需要在社区人群中开展H.pylori感染状况筛查及根除治疗需要考虑成本-效益、高依从性及副作用低等因素，尚需大样本数据进行科学的评估。

        目前，世界范围内只有日本开展H.pylori感染状况筛查及根除治疗，但仍缺乏对效果的评价。我们认为目前在中国广泛开展H.pylori人群干预策略的条件尚不成熟，应优先针对胃癌高危人群(患有慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生及具有胃癌家族史)及胃癌高发区人群开展H.pylori感染状况筛查及根除治疗。

        此外，根据山东现场的经验，目前我国H.pylori人群干预的技术条件已经具备，在检测和实施方面具有可行性。但正如前面所述，H.pylori人群干预是否存在一些潜在的问题尚需大样本人群数据进行科学评估。这项干预研究也得到国际同行的广泛关注，将为回答上述问题提供来自大样本人群的科学依据。

        《论坛报》：该大规模随机对照研究结果的发表非常引人关注。在本研究结果的基础上，课题组下一步的研究方向是什么?

        潘凯枫：我们课题组下一步的研究方向是，通过对干预人群的长期系统随访，评估根除H.pylori感染是否能降低胃癌发病率及死亡率，同时，评估根除H.pylori感染对食管贲门交界部癌发病率是否有影响，并对H.pylori复发和再感染状况进行评估。另外，对根除H.pylori感染是否会影响胃肠道微生态、不同H.pylori菌株亚型及个体遗传易感性对胃癌发病的影响等进行探讨，为相关研究提供大样本数据。

        ■课题组研究成果和发表文章介绍

        北京大学肿瘤医院游伟程教授领导的课题组自1983年在山东省临朐县建立胃癌高发现场以来，对胃癌进行了一系列描述、分析、前瞻、早诊及干预研究。

        值得一提的是，课题组的系列研究成果已成为世界卫生组织-国际癌症研究机构(WHO-IARC)制定“根除H.pylori预防胃癌”策略的重要依据。WHO-IARC于2014年8月发布《根除H.pylori预防胃癌的报告》(HelicobacterpyloriEradicationasaStrategyforPreventingGastricCancer，IARCWorkingGroupReport)，并指出上述研究成果对WHO制定这份指南起到关键作用。针对WHO-IARC报告，2014年9月《美国医学会杂志》(JAMA，IF=30.387)发表专题述评，强调了北京大学肿瘤医院研究成果对胃癌预防策略的贡献。

        该课题组发表的相关文章为：

        1.JNatlCancerInst2006，98(14):974-832.

        2.JNatlCancerInst2012，104(6):488-923.

        3.Gut2012，61(6):812-8

        4.JNatlCancerInst2014，106(7).pii:dju116.5.

        5.Gut2015May18.pii:gutjnl-2015-309197.doi:10.1