研究背景与目的 本研究拟通过低氧培养人正常肝细胞株L02,细胞，观察肝细胞脂代谢相关固醇调节元件结合蛋白（sterol regulatory element binding protein,SREBP）-1、脂肪分化相关蛋白（adipose differentiation-related protein,ADFP）的表达变化，探讨低氧对肝细胞脂代谢的影响及其可能机制，可能为NAFLD提供新的治疗靶点。

　　结果
1、成功建立低氧诱导的肝L02细胞脂肪变性模型。随着低氧暴露时间的不断延长，肝细胞脂肪变程度逐渐加重。
1）低氧模型的建立：将细胞放入温度为37℃含有1%O2、5%CO2、94%N2、饱和湿度的三气培养箱中分别培养12、24、48h。
2）TG测定：与对照组相应时间点比较，低氧处理各时间点TG含量均增加，其中12h点，两组差异无统计学意义（P>0.05）,24、48h两个时间点，差异有统计学意义（P<0.01）；且低氧处理时间越长，TG含量越多（F=115.04，P<0.01）。
3）油红O染色：对照组仅见胞质内少量橘红色脂滴，而各低氧处理组随着低氧培养时间延长，细胞内脂滴数量增多，且出现脂滴融合现象。
2、随着各组细胞内SREBP-1、FAS的表达情况。低氧12、24、48h个时间点SREBP-1mRNA和蛋白，FAS蛋白表达较对照组下调（P值均<0.01）。
3、各组细胞内HIF-2α、ADFP的表达变化。各时间点细胞内均可检测到HIF-2αmRNA的表达，但差异无统计学意义。常氧组细胞中未检测到HIF-2α蛋白表达，低氧处理3h后HIF-2α蛋白表达逐渐增加，6h后达高峰，12、24h又逐渐降低（F=85.30，P<0.01）；与对照组比较，低氧12、24、48h各时间点ADFP蛋白表达均明显上调（P值均<0.05），且随低氧时间延长，表达量逐渐增多（F=167.49，P<0.05）。

　　结论
1、SREBP-1-FAS生脂途径可能没有参与低氧介导的肝细胞脂变。
2、HIF-2-ADFP是介导低氧诱导肝细胞脂质沉积的重要机制。
3、HIF-2α有可能成为脂肪肝治疗的新靶点。

　　（摘自2012中国消化系疾病学术大会论文集）

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