目的 探讨TLR4受体信号通路在酒精性肝病肠损伤中的作用。

　　方法 1.选择来我院消化科住院的酒精性肝病患者15例，体检自然人群中健康不饮酒者15例，分别为酒精性肝病组、对照组。采用ELISA法检测血清内毒素、TLR4受体，硫代巴比妥酸法检测血清二胺氧化酶，酶学分光光度法检测D-乳酸。2.培养Caco-2细胞，建立完整肠粘膜屏障模型。采用MTT、Hoechst染色法选择最佳酒精刺激浓度。每次实验分为Ctrl组、EtOH组、Lut组、Lut+EtOH组。采用MTT法检测各组间酒精对细胞的毒性作用，Transwell小板检测各组间荧光素钠的透过率，免疫荧光法检测各组间细胞TLR4受体、TBK1的表达， ELISA法检测各组间TNF-α水平。

　　结果 1.酒肝组、对照组血清D-乳酸水平分别为（10.38 ±1.79） mg/L对(7.49 ±1.21) mg/L ，P<0.01，血清二胺氧化酶水平分别为（10.66±2.08）nmol/l 对(4.38±0.73) nmol/l，P<0.01。酒肝组、对照组血清内毒素水平分别为（0.51±0.06 ）ng/ml对(0.35±0.04)ng/ml， P<0.01。酒肝组血清TLR4受体水平较对照组有明显升高（66.72±5.10） ng/ml对(34.24±2.43 )ng/ml， P<0.01。2.MTT、Hoechst染色测定10%浓度的酒精为最佳刺激浓度。EtOH组荧光素钠透过率较Ctrl组Lut+EtOH组明显升高，而Ctrl组与Lut组荧光素钠的透过率并无明显差异。EtOH组TLR4、 TBK1表达明显高于Ctrl组、Lut组，相比于EtOH组，EtOH+Lut组TLR4受体、TBK1表达减弱。EtOH组TNF-α水平较Ctrl组明显升高（268.09±12.71）ng/ml 对(180.03±12.71) ng/ml，P<0.05，而Lut+EtOH组TNF-α水平较EtOH组有明显的降低（209.38±19.41）ng/ml 对(268.09±12.71) ng/ml ，P<0.05。

　　结论 1、酒精性肝病伴发了肠粘膜的损伤，肠粘膜通透性增强。2.慢性酒精摄入通过TLR4-TBK1信号通路导致了肠粘膜损伤。3. luteolin可有效保护酒精导致的肠粘膜损伤。

　　（摘自2012中国消化系疾病学术大会论文集）

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