晚期胃肠间质瘤的综合治疗

专家简介：周烨副主任医师，从事胃癌及胃肠间质瘤的诊断及综合治疗。CSCO胃肠间质瘤专家委员会委员，上海市抗癌协会胃肠肿瘤专业委员会委员。

胃肠间质瘤（GIST）是消化道最常见的软组织肿瘤。原发性GIST 首选手术治疗，对于中高危患者，术后建议给予辅助性靶向治疗。对于晚期GIST，提倡以靶向治疗为主的综合治疗。笔者在此就晚期GIST 的综合治疗进行概述。

晚期GIST 的一线治疗对于晚期GIST患者予以伊马替尼一线治疗，剂量选择应参照患者的基因突变类型。建议C-KIT 外显子11突变患者和野生型患者接受400 mg/d伊马替尼治疗，而对于C-KIT 外显子9 突变患者，建议给予800 mg/d 伊马替尼。患者应该连续服药，直至肿瘤进展或出现无法耐受药物的不良反应。

晚期GIST 一线治疗失败后的药物治疗

中国 GIST 诊疗共识建议，对于晚期GIST患者一线低剂量伊马替尼治疗失败后，可以给予高剂量伊马替尼治疗或改用舒尼替尼。FDA批准regorafenib为其三线治疗药物。

晚期GIST 靶向治疗失败后的手术治疗

一旦靶向治疗失败后肿瘤广泛进展，一般在出现出血、梗阻及穿孔等情况需要进行急诊手术，考虑到手术获益率较低，术前需要积极评估。

不推荐晚期GIST 靶向治疗前行减瘤术

美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和中国专家共识均指出，晚期GIST的一线治疗为伊马替尼靶向治疗，对于靶向治疗前行减瘤术能否提高伊马替尼治疗的疗效，现无前瞻性的临床研究，但回顾性分析提示减瘤术与患者靶向治疗后的预后无关。

晚期GIST 靶向治疗肿瘤控制后的手术治疗

对于在有效靶向治疗的基础上，可建议由具有丰富手术经验的外科医师进行手术切除病灶，以延长PFS期和OS期。

原发局部进展性GIST 的术前靶向治疗

靶向治疗前应进行基因突变的检测，对于靶向治疗原发性耐药患者应寻求其他积极有效的治疗。

总结

晚期GIST的一线治疗药物为伊马替尼，其剂量的优化取决于基因突变的类型，应坚持治疗的长期性，一旦疾病进展可考虑伊马替尼加量或者换用舒尼替尼，对于肝转移患者可考虑予以肝动脉栓塞治疗。目前暂不建议靶向治疗前进行减瘤手术。回顾性研究及小样本前瞻性研究表明，对于伊马替尼治疗后PR/SD 的可手术患者建议R0手术切除残留的肿瘤病灶，可能会改善患者的预后。由于手术本身为辅助治疗，因而要平衡手术安全性及彻底性，术后患者仍需要接受长期的靶向药物治疗。但是对于手术在晚期GIST治疗中的客观地位仍需要通过大样本的前瞻性研究予以阐明。

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