Mongersen治疗克罗恩病的高效性
根据一项随机对照试验表明，修复转化生长因子β1(TGF-β1)信号途径的药物，mongersen，可有效治疗克罗恩病。此研究发表在3月19日的NEJM。数据还表明，这种药物比抗肿瘤坏死因子α药物治疗克罗恩病更具有长效性。
根据一项随机对照试验表明，修复转化生长因子β1(TGF-β1)信号途径的药物，mongersen，可有效治疗克罗恩病。此研究发表在3月19日的N Engl J Med。数据还表明，这种药物比抗肿瘤坏死因子α药物治疗克罗恩病更具有长效性。
抗肿瘤坏死因子药物(英夫利昔单抗和阿达木单抗)已使用了近20年，但这些药物并没有显着降低克罗恩病的病程发展或外科手术率。另一个治疗目标是TGF-β1，TGF-β1在回肠和结肠调节致病微生物的免疫反应。
来自意大利系统医学的部门Giovanni Monteleone博士和同事们进行了一项mongersen药物的双盲随机的 2期临床试验。Mongersen药物的 21碱基的单链寡核苷酸反义结合信使RNA Smad7蛋白，在克罗恩病中，Smad7蛋白很易结合TGF-β1受体，导致肠粘膜感染。mongersen是一种缓释片，药物可作用于回肠末端和右半结肠。
研究中，根据克罗恩病活动指数(CDAI)评分(范围从0到600)，重度克罗恩病患者病情有所缓解。研究人员将参与者随机分配到四组：安慰剂(n = 42)，mongersen 10 mg/d(n = 41)，mongersen mg/d(n = 40)，和mongersen mg/d(n = 43)，为期2周。其中，160例患者完成2周治疗后又继续了28天的治疗， 138例患者参与到第84天。
该研究的第一结果是15天的患者临床症状缓解(CDAI<150)的比例。第二结果是临床反应，理解为：15天患者CDAI≤ 100的情况、28天患者CDAI≤70的情况， 以及在15天、28天、84天CDAI<150的患者比例。
患者临床症状缓解方面，160-mg组与40-mg组相比没有明显差异， 10-mg组与安慰剂相比组没有明显差异。在160-mg组，65%患者病情缓解，在40-mg组55%患者病情缓解。在10毫克组，12%患者病情缓解，安慰剂组的10%患者病情缓解。
临床反应方面，40-mg组与安慰剂组相比没有显著差异。15天CDAI=100患者的比例: 160-mg和40-mg组的患者比例显著高于10 mg组(P<0.001和P =0.03)，160-mg组高于安慰剂组(P<0.001)。
药物剂量相关的临床趋势一直持续到第28天，CDAI=100的患者比例在各组为：160-mg组患者的比例(72%)，40-mg(58%)，10-mg(37%)，安慰剂组(17%)。这些结果优于抗肿瘤坏死因子治疗的临床试验结果。
研究者需要对药物的长效性进行研究，并对药物对黏膜愈合的影响进行评估。这项研究的限制在于，无法评估的药物长期使用的安全性，特别是高剂量药物可增加纤维化的风险，以及缺乏活动性克罗恩病的内镜确认。
Dr Vermeire表示，短期使用药物来开启TGF-β1信号转导途径可以抑制克罗恩病免疫异常调节。“如果在未来的研究中mongersen的长效性能被证实的话，mongersen将是治愈克罗恩病的第一步。
金宝搏网站登录技巧 推荐阅读：N Engl J Med. 2015;372:1104-1113, 1166-1167
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