结肠癌干细胞的肿瘤形成特征及其临床价值
本研究拟对结肠癌干细胞进行分离、对其生物学特性和成瘤特征进行研究，以期进一步了解其生物学特征，为进一步临床研究提供了基础。
结肠癌干细胞(colon cancer stem cell)指具有像结肠干细胞一样自我分化和自我更新的特点， 但是结肠癌干细胞具有促使肿瘤发生、异常分化的作用。目前主要根据干细胞表明的分子标记来检测和分离结肠癌干细胞，最常用的分子标记有CD133和CD44， 其次还有CD24、上皮特异性抗原(epithelial-specific antigen, ESA)、CD166、CD29和Lgr等。一些信号通路Wnt/β-catenin、Notch、转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)等在维持结肠癌干细胞的生长和功能发挥了重要作用。本研究拟对结肠癌干细胞进行分离、对其生物学特性和成瘤特征进行研究，以期进一步了解其生物学特征，为进一步临床研究提供了基础。
本研究对结肠癌干细胞进行无血清培养，以流式细胞仪检测CD133和CD44表达，以5-氟尿嘧啶(5-flurouracil, 5-Fu)处理结肠癌干细胞并观察其增殖抑制，对结肠癌干细胞进行动物实验以确定其成瘤特征。
结果： Hoechest33342染色后，HT-29干细胞相对于HT-29细胞有明显的核拒染现象;流式细胞仪发现HT-29细胞CD133阳性表达比率为44.6%，CD44阳性表达比率为0.6%;而经过培养提纯后的HT-29干细胞CD133阳性表达比率为92.6%， CD44阳性表达比率为97.8%，CD133与CD44阳性表达比率显著提高; HT-29干细胞相对于HT-29细胞对5-Fu有明显的耐药作用，HT-29细胞IC50值为1.394 μg/mL，HT-29干细胞的IC50值为13.087 μg/mL，IC50值有明显的增高在恢复血清培养后，体外增殖活性明显增强;HT-29干细胞体内生长速度比HT-29细胞体内生长速度显著要缓慢，HT-29细胞的肿瘤体积是HT-29干细胞肿瘤体积的两倍多;HT-29干细胞在小鼠富血管区(腋下和腹股沟淋巴结)的生长速率比皮下生长速率有明显的提高，但与HT-29细胞的生长速率还有明显差距。
在结肠癌细胞株存在结肠癌干细胞，通过无血清培养能分离出具有干细胞特征的结肠癌干细胞株，结肠癌干细胞对5-Fu具有耐药性，在适当微环境下其能快速生长，转化为成熟的结肠癌细胞，提示了改变结肠癌干细胞微环境可能是防止肿瘤复发的一个途径。
文章来源：世界华人消化杂志 2015年1月28日; 23(3): 363-372
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