营养失调在慢性丙型肝炎患者中通过mTOR和FoxO破坏干扰素信号通路
最近，日本学者Masao Honda等研究发现，营养失调通过抑制雷帕霉素复合物1的哺乳动物靶点（mTORC1）、由Foxo3a激活Socs3信号，而破坏干扰素（IFN）信号通路；增加支链氨基酸（BCAA）以上调IFN信号可以用来作为进展期慢性丙型肝炎（CH-C）患者的新的治疗策略。该研究结果发表于《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志。
最近，日本学者Masao Honda等研究发现，营养失调通过抑制雷帕霉素复合物1的哺乳动物靶点（mTORC1）、由Foxo3a激活Socs3信号，而破坏干扰素（IFN）信号通路；增加支链氨基酸（BCAA）以上调IFN信号可以用来作为进展期慢性丙型肝炎（CHC）患者的新的治疗策略。该研究结果发表于《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志。
进展性的CH-C患者经常营养失调，但这种营养失调是否作用于IFN信号转导以及对于治疗的反应却尚未确定。所以研究者们检测了肝营养状况对于IFN信号通路的重要性以及治疗的反应性。
Masao Honda等研究了来自168 例经过聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗的CH-C患者的数据。血浆氨基酸浓度通过质谱分析法测定。肝基因表达谱来自于91例患者。采用Huh-7细胞检测IFN信号通路，mTORC1，叉头框O（FoxO）。BCAA诱导的抗病毒信号，通过体外丙型肝炎病毒复制系统测定。
多因素罗杰斯（logistic）回归分析显示，Fisher比率与无反应者显著相关，不依赖白细胞介素-28B的多态性或肝脏的组织分期。Fisher比率与BCAA转氨酶1的表达反向相关，并受到肝mTORC1信号通路的影响。生长于培养基中的Huh-7细胞中的IFN刺激被显著破坏，表现为氨基酸浓度很低，这种破坏是通过抑制mTORC1信号传导、上调Socs3表达实现的，后者被Foxo3a调节。BCAA能够在营养失调的情况下，恢复受损的干扰素信号并抑制丙型肝炎病毒复制。
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