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鉴别诊断克罗恩病与肠结核的新武器

作者:第四军医大学西京消化病医院 吴开春 来源:中国医学论坛报 日期:2011-02-12
导读

         近年来,针对结核杆菌特异性蛋白的T细胞γ-干扰素(IFN)释放试验(IGRA)已被普遍用于结核杆菌感染的诊断。IGRA的原理是检测机体对结核杆菌特异性蛋白ESAT-6、CFP-10和TB-7.7的免疫反应。与皮试用的结核菌素不同,这些蛋白在所有结核分枝杆菌及致病性牛分枝杆菌中特异表达,而在卡介苗和大多数非结核分枝杆菌中不表达。因此,IGRA检出结核杆菌感染的特异性和敏感性都较高。

关键字:  克罗恩病 | 肠结核 

  目前,我国炎性肠病(IBD)的发病率逐年增高。克罗恩病(CD)与肠结核(ITB)的鉴别诊断成为临床一大难题。随着肿瘤坏死因子(TNF)α单克隆抗体为代表的生物制剂越来越多地被用于炎性肠病的治疗,潜在结核杆菌的感染问题日渐突出。因此,研制敏感特异的诊断结核感染的方法是当务之急。

  ITB临床表现酷似CD,临床上常难以区分,结核特异性的检查或治疗结果往往成了鉴别的关键。目前常用的结核诊断方法有X线胸片、结核菌素皮试、组织抗酸染色、组织结核(TB)-聚合酶链反应(PCR)检测等。这些方法虽然特异性较高,但敏感性差,仅20%~50%的结核杆菌感染者呈阳性反应。

  近年来,针对结核杆菌特异性蛋白的T细胞γ-干扰素(IFN)释放试验(IGRA)已被普遍用于结核杆菌感染的诊断。IGRA的原理是检测机体对结核杆菌特异性蛋白ESAT-6、CFP-10和TB-7.7的免疫反应。与皮试用的结核菌素不同,这些蛋白在所有结核分枝杆菌及致病性牛分枝杆菌中特异表达,而在卡介苗和大多数非结核分枝杆菌中不表达。因此,IGRA检出结核杆菌感染的特异性和敏感性都较高。

  目前,可用于临床的IGRA主要是定量检测患者外周血细胞释放的γ-IFN水平,方法包括酶联免疫吸附试验(ELISA)、试管金定量法(QiantiFERON-TB Gold in Tube)、酶联斑点(ELISPOT)、结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)等方法。国内数家大医院应用的是T-SPOT.TB。

  IGRA对活动性结核和潜伏结核均具有较高敏感性,适用于ITB和CD的鉴别诊断及生物制剂应用前后潜伏结核的检出。

  研究显示,在40例T-SPOT.TB阴性的肠道炎症性疾病患者中,采用IGRA检测并随访,38例确诊为CD,1例白塞病,1例非特异性溃疡。无患者出现ITB,即ITB阴性预测值为100%。该技术的高阴性预测值有助于鉴别CD和ITB。

  在2010年的第十次全国消化系统疾病学术会议上,北京协和医院和西安西京医院分别报告了采用T-SPOT.TB鉴别CD和ITB的经验,其肠结核阴性预测值为90.4%和100%。

  但须注意,IGRA不同方法之间可能有差异,此外,IGRA还受机体免疫状态的影响。

  韩国学者采用试管金定量法检测128例CD和ITB患者的IGRA,发现该技术对ITB的阴性预测值只有73%。

  奥地利学者报告示,应用免疫抑制剂硫唑嘌呤,尤其是应用两种以上免疫抑制剂,可显著降低IGRA水平,继而影响IGRA的阳性率。因此,在临床应用时要予以重视。[3640301]

  免疫抑制剂影响 IGRA筛查隐性结核效果

  奥地利学者采用IGRA(试管金定量法)对208例IBD患者[149例接受免疫抑制剂(IM)治疗]进行隐性结核(LTB)筛查。结果显示,结核菌素皮试(TST)阳性率为12.5%,IGRA阳性率为7.2%。TST结果受年龄、X线胸片结果影响,不受IM治疗影响;IGRA结果受IM治疗影响,但不受年龄、X线胸片结果影响。该研究提示,应在进行IM治疗之前对IBD患者进行LTB筛查。文章发表于《炎性肠病》(Inflamm Bowel Dis 2011,17:84)。[3640302] (舒扬)

  鉴别CD与肠结核 可联合应用IGRA与TST

  韩国学者采用IGRA(试管金定量法)对128例结肠镜下可疑ITB或CD患者(各64例)进行检测。结果显示ITB患者的IGRA和TST阳性率均显著高于CD患者(67%对9%和69%对16%),IGRA与TST结果一致性好。IGRA诊断ITB的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为67%、90%、87%和73%。文章于2010年11月4日在线发表于《炎性肠病》(Inflamm Bowel Dis)。

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