【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语：本文为一项多中心随机对照试验，深入探讨了早期积极治疗与常规治疗方法相比的疗效差异，为炎症性肠病的临床管理提供了新的视角。

        研究背景

        克罗恩病(Crohn’s disease，CD)是一种慢性复发性炎症性肠病，其特征是反复发作和肠道损伤的逐步进展。尽管生物制剂治疗的出现帮助减轻了不良预后，但仍有17%～25%患者在被诊断后5年内需要手术治疗。传统的管理策略涉及使用皮质类固醇治疗急性发作，并在必要时添加免疫调节剂等以实现持续缓解。然而，对于新诊断患者，疾病进程和临床结果的高度不确定性使得治疗策略的选择成为一个挑战。2024年5月的Lancet Gastroenterol Hepatol发表了一篇题为“A Biomarker-stratified Comparison of Top-down Versus Accelerated Step-up Treatment Strategies for Patients with Newly Diagnosed Crohn's Disease (PROFILE): a Multicentre, Open-label Randomised Controlled Trial”的文章，对早期积极治疗与常规治疗的疗效进行了比较，为该疾病的治疗提供了新思路。

        研究方法

        本研究是一项多中心随机对照试验，旨在评估早期积极治疗CD患者的治疗效果。研究纳入了新诊断的活跃期CD患者，这些患者Harvey-Bradshaw指数(HBI)≥7，C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)或粪便钙卫蛋白升高，并且内镜检查显示炎症活跃。患者被随机分配到早期联合治疗(即早期使用英夫利昔单抗和免疫调节剂)组或常规治疗组。主要终点是持续的无类固醇和无手术缓解，次要终点包括内镜缓解、生活质量评估、需要升级治疗的发作次数、累积类固醇暴露量及克罗恩病相关的住院和手术次数。

        研究结果

        早期联合治疗的显著优势

        本研究的核心发现在于早期联合治疗组在治疗克罗恩病方面具有显著优势。具体而言，早期联合治疗组在第48周时达到持续无类固醇和无手术缓解的患者比例显著高于对照组，分别为79%和15%，绝对差异达到64个百分点(95%CI：57～72;P<0.000 1)。这一结果具有重大的临床意义，因为其表明在疾病早期阶段采取积极的治疗措施能够有效控制病情，减少未来手术的需求。

        内镜缓解：早期治疗的另一优势

        内镜缓解是评估克罗恩病治疗效果的另一重要指标。研究结果显示，早期联合治疗组在第48周时的内镜缓解率为67%，而常规治疗组为44%，两组之间的差异达到了23个百分点(95%CI：11～36;P<0.0001)。这一发现进一步证实了早期联合治疗在促进黏膜愈合方面的潜在优势。

        生活质量与疾病活动度：全面改善

        生活质量的改善也是衡量治疗成功与否的关键因素。研究评估了患者生活质量的变化，早期联合治疗组在生活质量评分上平均提高了8.54分，而常规治疗组的改善仅为3.51分，两组之间的差异有统计学意义(P<0.000 1)。此外，早期联合治疗组在减少疾病活动度方面也表现出色，包括减少疾病发作次数、降低类固醇使用量及减少因疾病导致的住院和手术次数。

        安全性考量：早期治疗的安全性

        在安全性方面，尽管早期联合治疗组使用了较为激进的治疗方案，但研究并未发现在严重不良事件(包括严重感染)的发生率上与常规治疗组有显著差异。这一结果表明，早期联合治疗策略在提高疗效的同时，并未增加患者的安全风险。

        总结

        本研究采用了随机对照试验设计，结果显示早期联合治疗策略在CD管理中的优势,这一发现对于临床实践具有重要的指导意义，提示我们在克罗恩病的治疗中应考虑更早地采用有效的治疗策略，以减少疾病进展和手术的需求。

        参考文献

        NOOR N M, LEE J C, BOND S, et al. A biomarker-stratified comparison of top-down versus accelerated step-up treatment strategies for patients with newly diagnosed Crohn's disease (PROFILE): a multicentre, open-label randomised controlled trial[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2024, 9(5): 415-427. DOI: 10.1016/S2468-1253(24)00034-7.

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        编辑：石头

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        三审：碧泉

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