本文深入探讨了炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)治疗领域的新进展。通过综合分析临床试验数据，评估了S1P调节剂与IL-23抑制剂这两类新型药物的疗效和安全性，为IBD的临床治疗提供了宝贵的科学依据。
【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：本文深入探讨了炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)治疗领域的新进展。通过综合分析临床试验数据，评估了S1P调节剂与IL-23抑制剂这两类新型药物的疗效和安全性，为IBD的临床治疗提供了宝贵的科学依据。
研究背景
在消化病学领域，炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的治疗一直是研究的热点与难点。IBD包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，其特征是慢性消化道炎症，其在全球患病率不断上升。尽管已有多种治疗选项，如抗肿瘤坏死因子(anti-tumor necrosis factor,TNF)药物、抗整合素、白细胞介素(interleukin,IL)12/23抑制剂和Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂，但许多患者对现有治疗反应不佳或最终失去疗效。因此，探索新的治疗途径对于发现更有效的治疗方案至关重要。2024年6月13日，Journal of Gastroenterology杂志发表了一篇题为“Immunity in Digestive Diseases: New Drugs for Inflammatory Bowel Disease Treatment—Insights from Phase Ⅱ and Ⅲ Trials”的文章，针对此问题进行了探索。
研究方法
本研究是一项系统综述，旨在综合分析二期和三期临床试验的结果，评估新药类别，特别是鞘氨醇-1-磷酸(Janus Kinase，S1P)调节剂和白细胞介素-23(IL-23)抑制剂对IBD管理的影响。研究纳入了多种药物，如Ozanimod、Etrasimod、Risankizumab、Mirikizumab、Guselkumab和Brazikumab，并评估了它们的疗效和安全性。主要评价指标包括临床缓解率、治疗应答率及不良事件的发生率。
研究结果
S1P调节剂的疗效与安全性
本研究中，S1P调节剂Ozanimod和Etrasimod表现出显著的疗效和良好的安全性。在溃疡性结肠炎患者中，Ozanimod在诱导期和维持期的临床缓解率分别为18.4%和37.0%，远高于安慰剂组的6.0%和18.5%。此外，Etrasimod在ELEVATE UC 12研究中，12周时的临床缓解率达到25%，同样高于安慰剂组的15%。这些数据表明S1P调节剂能有效减少肠道炎症，为IBD患者提供了新的治疗选择(表1和表2)。
IL-23抑制剂的疗效分析
IL-23抑制剂，如Risankizumab、Mirikizumab和Guselkumab，也在本研究中显示出较好的疗效。在溃疡性结肠炎的治疗中，Risankizumab在INSPIRE研究中12周时的临床缓解率达到20.3%，显著高于安慰剂组的6.2%。Mirikizumab在LUCENT-1和LUCENT-2研究中，无论是作为诱导还是维持治疗，均显著提高了临床缓解率。这些结果证实了IL-23抑制剂在IBD治疗中的重要性和潜力。
长期疗效与安全性评估
研究还关注了这些新药的长期疗效和安全性。Ozanimod在TRUE NORTH OLE研究中，经过约3年的连续治疗，维持期的临床缓解率仍可达到37.0%。Etrasimod在OASIS开放标签扩展研究中，52周时的临床缓解率和内镜改善率分别为60%和69%，显示出长期的疗效和安全性。
特殊人群的治疗效果
研究还涉及了特殊人群，如儿童、孕妇和老年人。Ozanimod在儿童溃疡性结肠炎患者中进行的NCT05076175试验，以及Etrasimod在青少年溃疡性结肠炎患者中进行的NCT05287126研究，均在进行中，这些研究将为这些特殊群体提供更多的治疗选择。
总结